Информация о препарате «Ацикловир» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Ацикловир

Заказать Ацикловир в аптеках Москвы.

Инструкции:

Ацикловир, Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Торговое название

Ацикловир

Латинское название

Aciclovir

Регистрационный номер

ЛСР-008785/10

Фармакологическая группа

Противовирусное средство

ATX

S01AD Противовирусные препараты
J05AB01 Ацикловир

Действующее вещество (МНН)

Ацикловир

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Описание

Пористая масса белого, или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.

Состав

Активное вещество: ацикловир - 250 мг, 500 мг или 1000 мг.
Вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 0.25 г, 0.5 г и 1 г.
По 0.25 г во флаконах или по 0.5 г и 1 г во флаконах или бутылках. По 1 флакону/бутылке с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0.25 г: по 5 флаконов со специальными гнездами и инструкцией по применению в пачку из картона.
Для дозировки 0.5 г и 1 г: по 5 флаконов с перегородками и с инструкцией по применению в раздвижную коробку из картона пенального типа.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь

Производитель

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь

Фармакологические свойства 

Ацикловир - противовирусное средство, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать вирусы герпеса человека in vitro и in vivo, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ).
В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата Ацикловир.

Фармакокинетика 

У взрослых максимальные равновесные концентрации (Css max) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл), 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Css min) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сss mах и Css min наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 часов, Css max составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Css min - 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме. С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9 - 33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.
Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 часа. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 - 15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 час после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой концентрация-время) увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Особые группы пациентов
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 часа, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 часа, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.

Показания 

Показания для применения препарата Ацикловир для инфузий:
- первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи, вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2, у лиц с иммунодефицитом;
- начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
- энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;
- инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, у новорожденных;
- инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, у лиц с иммунодефицитом.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру;
- период грудного вскармливания.

С осторожностью 

Ацикловир для инфузий применяют с осторожностью:
- дегидратация;
- почечная недостаточность;
- неврологические нарушения в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе;
- электролитные нарушения;
- тяжелая гипоксия;
- применение с препаратами, нарушающими функцию почек, например, циклоспорином, такролимусом (необходимо наблюдение за функцией почек);
- применение с микофенолата мофетилом (иммунодепрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов; приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила);
- беременность.

Беременность и грудное вскармливание 

Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке.
Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.

Способ применения и дозы 

Ацикловир для инфузий применяют только в условиях стационара.
Взрослые
У пациентов с ожирением рекомендуются дозы, как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)
Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных ВПГ, ВЗВ и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ-инфекции при трансплантации костного мозга
По 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов.
Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Особые группы пациентов
Дети
Дозы препарата Ацикловир у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела.
При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ
Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 часов.
Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом
Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ-инфекции у детей старше 2 лет
Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза препарата Ацикловир.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.


Клиренс креатинина (мл/мин)

% от рекомендуемой дозы

Кратность введения

> 50

100

4 раза в сутки

25 - 50

100

2 раза в сутки

10 - 25

100

1 раз в сутки

0 - 10

50

1 раз в сутки

Пациенты пожилого возраста
У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Внутривенные инфузии препарата Ацикловир должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:


Клиренс креатинина (мл/мин)

Дозы

25 - 50

5 - 10 мг/мл каждые 12 ч

10 - 25

5 - 10 мг/мл каждые 24 ч

0 (анурия) - 10 мл/мин

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе 5 - 10 мг/мл каждые 12 ч.
При гемодиализе 5 - 10 мг/мл каждые 24 ч и после диализа.

Курс лечения препаратом Ацикловир в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию,
Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ-инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Длительность профилактического применения препарата Ацикловир для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Используются 10 мл раствора для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций 0,9%) для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.
После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).
Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%.
Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора).
Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).
Ацикловир совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25 °С):
- натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
- натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
- натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
- раствор Хартмана.
При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.
Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.
Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Передозировка 

Сверхдозы препарата Ацикловир вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.

Побочное действие 

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: снижение содержания форменных элементов крови (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз); редко: лимфоаденопатия, ДВС-синдром, гемолиз.
Со стороны центральной нервной системы: редко: головная боль, головокружение, сонливость, ажитация, спутанность сознания; очень редко: нарушения зрения, атаксия, дизартрия, психические расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор). Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.
Со стороны дыхательной системы: очень редко: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто: диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: обратимое повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко: обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; редко: гематурия, гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев); очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Эти осложнения зависит от величины максимальной плазменной концентрации ацикловира и состоянием водно­-электролитного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить ацикловир в течение 1 часа. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Следует поддерживать водно-электролитный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Ацикловир, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.
Местные реакции: часто: флебит или воспаление в месте введения, периферические отеки общая слабость; очень редко: лихорадка, местные воспалительные реакции.
Анафилактические реакции: редко: кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница); очень редко: синдром Лайелла, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Особые указания и меры предосторожности 

При почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир должны корректироваться в соответствии с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.
У пациентов, получающих препарат Ацикловир в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.
Приготовленный раствор препарата Ацикловир имеет pH = 11, поэтому его нельзя применять внутрь.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Ацикловир для инфузий предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.

Взаимодействие 

При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (pH = 11).
Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию внутривенно вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации ацикловира в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), замедлению выведения ацикловира (увеличение периода полувыведения) из крови и СМЖ, усилению токсического действия.
Другие нефротоксические лекарственные средства повышают риск нефротоксического действия ацикловира.
Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.
У пациентов, получающих Ацикловир, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов), приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.