Способ применения и дозы:
Дозу Циклоспорина подбирают индивидуально. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации Циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно. Для контроля концентрации Циклоспорина в крови может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации Циклоспорина у различных пациентов. Приведенные ниже диапазоны доз являются ориентировочными.
Дозировка у взрослых:
Дозировка при трансплантации органов. При пересадке солидных органов лечение Циклоспорином должно быть начато за 12 ч до операции. Начальная доза составляет 10 – 14 мг /кг в день, поделенная на 2 отдельных приема с интервалом 12 часов. Эту дозу применяют в течение 1 – 2 недель после операции. После этого, проводя контроль уровня Циклоспорина в крови, постепенно снижают дозу до 2 – 6 мг/кг в день, также разделенную на 2 приема. Терапевтический диапазон Циклоспорина в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
Как правило, Циклоспорин назначают вместе с с глюкокортикоидами и другими иммунодепрессивными средствами. При этом можно применять менышие дозы Циклоспорина - 3-6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения. Доза может быть скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации Циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (концентрация мочевины, креатинина в сыворотке, АД). Циклоспорин может быть применен в составе комбинированной трехкомпонентной (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн) или четырехкомпонентной (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) терапии. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким риском развития отторжения.
При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е., ниже 3 – 4 мг/кг, и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения. Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме глюкокортикостероидов, рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.
Трансплантация костного мозга. Если Циклоспорин назначается для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12.5-15 мг/кг (в 2 приема), начиная со дня, предшествующего пересадке.
Обычно рекомендуется кратковременная комбинация Циклоспорина и метотрексата. В основном за 1 - 2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение Циклоспорина в дозе 2,5 - 5 мг/кг в день. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение сроков до 2-х недель; затем переходят на поддерживающую терапию пероральными формами Циклоспорина в дозе 12,5 мг/кг в день (разделенных на 2 приема). В случаях, когда нарушено всасывание препарата, могут потребоваться более высокие пероральные дозы или применение в/в введения. Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено.
Терапия острой реакции трансплантат – против - хозяина. Начальная доза составляет 12,5 – 15 мг/кг Циклоспорина в день, поделенных на 2 приема. Через 50 дней начинают понижать дозу каждый раз на 5 % в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены приема Циклоспорина повторно развивается острая реакция, следует заново проводить терапию препаратом.
Если при приеме Циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантант – против – хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны желудочно – кишечного тракта, можно 1/3 рекомендованной дневной дозы Циклоспорина вводить однократно внутривенно.
Тяжелые эндогенные увеиты. Начальная доза Циклоспорина составляет 5 мг/кг в день перорально, разделенная на 2 приема до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг в сутки на непродолжительный период. В острых случаях можно назначить дополнительно 0,2 – 0,6 мг/кг преднизолона в сутки, либо другой аналогичный глюкокортикостероид (в эквивалентной дозе). В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать медленно до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. Терапевтический уровень концентрации Циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл. Отсутствуют сведения о назначении Циклоспорина по этим показаниям маленьким детям. Имеются единичные данные об использовании Циклоспорина детям в возрасте старше 5 лет.
Тяжелые формы псориаза. Для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза Циклоспорина 2,5 мг/кг, поделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, разделенные на 2 отдельных приема. Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимальной эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут). Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Циклоспорин можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением Циклоспорина в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.
Нефротический синдром. Для снятия регрессивных симптомов нефротического синдрома рекомендовано использовать дозы не выше 5 мг/кг у взрослых и не выше 6 мг/кг у детей, разделенные на 2 отдельных приема при условии нормальной функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для пациентов с нарушенной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями) начальная доза Циклоспорина не должна превышать 2,5 мг/кг. Уровень терапевтически эффективных концентраций Циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Проверять уровень концентраций следует сначала, по возможности, ежедневно, а затем – каждые 2 недели. В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке (при нормальной функции почек – каждые 2 недели, при нарушенной – еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно контролировать эту величину с интервалом 2 месяца. При наличии у пациента тяжелых нарушений функции печени следует уменьшить начальную дозу Циклоспорина на 25 – 50 %. Для пациентов с резистентным к глюкокортикостероидам нефротическим синдромом, если эффективность одного Циклоспорина недостаточна, рекомендуется комбинация Циклоспорина с низкими дозами глюкокортикостероидов. Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
Тяжелый ревматоидный артрит. Первые 6 недель терапии рекомендуется доза Циклоспорина 2,5 - 3 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы Циклоспорина до 5 мг/кг. Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, диклофенак, пироксикам, ибупрофен). Циклоспорин можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Циклоспорином.
Тяжелые формы атопического дерматита. Для снятия острой картины заболевания используют дозу Циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенную на 2 отдельных приема. Если через 2 недели не наблюдается существенного улучшения, необходимо повысить дозу Циклоспорина максимально до 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг в сутки. При наступлении улучшения необходимо постепенное снижение дозы Циклоспорина. Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Циклоспорина. Если через 6 недель лечения Циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.
Дозировка у детей:
Опыт применения Циклоспорина у детей до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года назначают Циклоспорин в обычных дозах (из расчета на 1 кг массы тела). Имеется опыт применения у детей более высоких доз Циклоспорина, чем у взрослых. Показано, что клиренс Циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения аналогичных концентраций в крови необходимо использование более высоких доз.
Дозировка для пожилых пациентов:
Не имеется достаточного количества данных об использовании Циклоспорина у пожилых пациентов. В этом случае следует учитывать возрастные факторы, прежде всего, нарушенную функцию почек и проводить соответствующую корректировку доз.
Дозировка для больных с нарушением функции почек:
Не имеется большого количества данных о применении Циклоспорина у данной категории больных при трансплантации органов. Однако, учитывая нарастание величины сывороточного креатинина, или падение клиренса креатинина, особенно после трансплантации почек, а также возможность развития реакций отторжения, дозу подбирают с учетом факторов риска и пользы при полном контроле картины заболевания и обязательном определении уровня Циклоспорина в крови.
Дозировка для больных с нарушением функции печени:
У пациентов с нарушением функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики Циклоспорина. В этом случае необходимо постоянно контролировать уровень концентрации Циклоспорина в крови и при необходимости проводить корректировку доз.
Способ применения:
Капсулы Циклоспорина следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды. Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая водой. Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой.
Раствор Циклоспорина для приема внутрь следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды. Раствор рекомендуется непосредственно перед приемом разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для разбавления не следует использовать грейпфрутовый сок. Препарат следует отбирать мерным шприцом с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл. Шприц не должен вступать в контакт с растворителем. Для очистки не следует ополаскивать шприц, а протереть снаружи сухой салфеткой.
Суточную дозу Циклоспорина всегда следует делить на 2 разовые дозы.
Раствор для в/в инфузии готовят ex tempore, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100; вводят в течение 2-6 ч. Неиспользованный приготовленный раствор через 48 ч следует выбрасывать. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы можно применять только в том случае, когда они соответствуют требованиям для "пластиковых контейнеров для крови" Европейской Фармакопеи. Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать выделение фталата из ПВХ. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и другие жирные вещества.
Длительность применения:
Трансплантация органов. За исключением профилактики терапии острой реакции трансплантат – против - хозяина длительность применения не предусмотрена.
Тяжелые эндогенные увеиты. Длительность терапии составляет от 3 до 16 месяцев.
Тяжелые формы псориаза. Длительность применения составляет обычно 12 недель.
Нефротический синдром. Если через 3 месяца лечения Циклоспорином остается симптоматика нефротического синдрома, следует прекратить терапию препаратом.
Тяжелые ревматоидные артриты. Имеется опыт клинического применения Циклоспорина в течение 12 месяцев. Если через 3 месяца терапии не наблюдается эффективности препарата, следует отменить прием капсул Циклоспорина.
Тяжелые, устойчивые к терапии формы атопического дерматита. Обычно, для исчезновения признаков заболевания, достаточно терапии препаратом на протяжении 6 – 8 недель.

Передозировка:
Сведения о передозировке препарата ограничены.
Симптомы: рвота, сонливость, головная боль, тахикардия. Возможно развитие нарушений функции почек, которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата.
При наличии соответствующих показаний проводят симптоматическую терапию: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), поддержание жизненно важных функций.
Циклоспорин не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Противопоказания:

Применение в период беременности и лактации:
Опыт применения Циклоспорина у беременных ограничен. Данные, полученные у больных с пересаженными органами, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, терапия Циклоспорином не вызывает повышенного риска нежелательных воздействий на течение и исход беременности. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщинах не проводилось, следовательно Циклоспорин может быть использован при беременности только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком. Во время кормления грудью следует отменить прием препарата или прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие:
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении Циклоспорина, обычно зависят от дозы и отвечают на ее снижение.

Особые указания и меры предосторожности:
Циклоспорин должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей безопасности. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по ведению больного.
В процессе лечения Циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; K+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, мочевой кислоты, билирубина, "печеночных" ферментов, амилазы и липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, "печеночных" ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Циклоспорина.
Циклоспорин может вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, редко, ферментов печени. Допускается увеличение величин «печеночных» энзимов и биллирубина в крови максимально в 2 раза.
В течение первых нескольких недель терапии Циклоспорином может появиться частое и потенциально опасное осложнение - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и зависят от дозы, обычно реагируют на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Возможно ухудшение почечной функции у пожилых пациентов.
Так как Циклоспорин может влиять на функцию почек, на фоне лечения необходимо провести, как минимум, 2 измерения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение месяца, а далее в течение 3 месяцев – с двухнедельным интервалом. Затем при стабильном уровне креатинина измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина необходим при необходимости повышения дозы Циклоспорина, либо при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств. В том случае, если уровень креатинина повысился более чем на 30 % от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу Циклоспорина на 25 – 50 %. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более, чем на 50%, необходимо понизить дозу Циклоспорина, как минимум, на 50 %. Когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, Циклоспорин отменяют.
Поскольку в редких случаях Циклоспорин вызывает обратимое небольшое повышение липидов крови, рекомендуется определять содержание липидов в крови перед лечением и через месяц после начала терапии. При повышении содержания липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы Циклоспорина.
Поскольку Циклоспорин в ряде случаев вызывает гиперкалиемию или усиливает ранее существовавшую гиперкалиемию, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке, особенно у больных с выраженным нарушением функции почек. Пациенты, получающие Циклоспорин, должны избегать избыточного поступления калия с пищей и не должны получать калийсодержащие препараты и калийсберегающие диуретики (спиронолактон).
Осторожность следует соблюдать при лечении больных с гиперурикемией.
В случае развития артериальной гипертензии, необходимо начать гипотензивное лечение или усилить антигипертензивную терапию. Пациенты не должны получать Циклоспорин при неконтролируемом повышении артериального давления.
Циклоспорин в большинстве случаев назначается в комбинации с глюкокортикоидами. Однако, во многих центрах дополнительно к этой комбинации назначается также азатиоприн в суточной дозе 1-2 мг/кг массы тела (трехкомпонентная схема), а в ряде случаев применяется и четырехкомпонентная схема (с дополнительным назначением моно- или поликлональных антител). Применение комбинированных схем позволяет уменьшить риск возникновения нарушений функции почек или структурных изменений в почках под влиянием Циклоспорина.
При применении Циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома). Перед назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Циклоспорина в комбинации с метотрексатом. При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков. В целом, больные, получающие лечение Циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают др. иммунодепрессивную терапию.
Во время лечения Циклоспорином вакцинация может оказаться менее эффективной. Противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами.
Для полиоксиэтилированного касторового масла, входящего в состав Циклоспорина концентрата для в/в введения, были описаны случаи анафилактоидных реакций, проявлявшихся приливами крови к лицу и верхней части туловища, бронхоспазмом с одышкой и стридорозным дыханием, колебаниями артериального давления и тахикардией. Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов, которым ранее в/в вводились препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло (например, препараты, содержащие Cremophor EL), а также в отношении пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям. Больные, получающие Циклоспорин концентрат для в/в введения, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в дальнейшем. При появлении первых признаков анафилактоидной реакции вливание следует прекратить. Всегда следует иметь под рукой источник кислорода и водный раствор адреналина 1:1000. Для профилактики анафилактоидных реакций можно применять введение антигистаминных препаратов (блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов - хлоропирамин, клемастин) перед в/в инфузией Циклоспорина.
В связи с риском возникновения анафилактоидных реакций в/в введение Циклоспорина применяют преимущественно в тех случаях, когда пациент не может принимать препарат внутрь. Рекомендуется по возможности как можно быстрее перейти на пероральный прием препарата.
Для мониторирования уровней Циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЖХГ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторирования концентрации Циклоспорина у больных с трансплантатами печени могут использоваться как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3-6 нед - 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении - 1 раз в 2-3 мес.
Следует помнить, что концентрация Циклоспорина в крови, плазме или сыворотке -это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации Циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.
При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическом контроле, а также при определении уровня концентрации Циклоспорина в крови.
При нефротическом синдроме. Необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корригируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. Для больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2.5 мг/кг в сутки. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 недели в первые 3 месяца терапии, и в дальнейшем – 1 раз в 1 – 2 месяца. Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Циклоспорином. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Циклоспорином структурные изменения в почках наблюдались без повышения креатинина сыворотки. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Циклоспорином более года.
У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Назначение Циклоспорина больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек. Пациенты, находящиеся на лечении Циклоспорином, не должны одновременно получать ультрафиолетовое В-излучение или ПУВА терапию; следует избегать длительного пребывания на солнце.
Поскольку опыт применения Циклоспорина у детей до 1 года с атопическим дерматитом в настоящее время ограничен, использование Циклоспорина у этой категории пациентов не рекомендуется. Доброкачественная лимфоаденопатия обычно связана с приливами при атопическом дерматите и неизменно проходит самостоятельно или при общем улучшении течения заболевания. Лимфоаденопатию, появившуюся на фоне лечения Циклоспорином, следует регулярно контролировать. Лимфоаденопатия, сохраняющаяся несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы. Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Циклоспорином, но появление простого герпеса не является причиной для отмены Циклоспорина, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев. Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Циклоспорином, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию Циклоспорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомендуется тщательно контролировать концентрацию Циклоспорина в крови, почечную функцию и наличие побочных эффектов Циклоспорина. По причине потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи, при лечении Циклоспорином больных следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения типа В или ПУВА терапии.
При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей:

Лекарственное взаимодействие:
Различные препараты могут повышать или снижать концентрации Циклоспорина в плазме или крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выведении Циклоспорина, в частности цитохрома Р450.
Препаратами, повышающими концентрации Циклоспорина в плазме или крови (повышая риск возникновения гепато - и нефротоксичности), являются: аллопуринол, бромокриптин, даназол, циметидин, производные имидазола, кетоконазол, флуконазол, миконазол, итраконазол, антибиотики-макролиды, эритромицин, джозамицин, кларитромицин, позиномицин и пристинамицин, доксициклин, пропафенон, блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил, амиодарон, бета-адреноблокаторы, андрогены, эстрогены, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, холиевая кислота и её производные, иммунодепрессоры (ингибирование Р450 изофермент CYP3А).
Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р 450, в связи с чем возможно повышение уровня Циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата.
Препаратами, снижающими концентрации Циклоспорина в плазме или крови, являются: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, метамизол натрия, рифампицин, изониазид, нафциллин, октреотид, пробукол, троглитазон, прогестерон, сульфадимидин и триметоприм при внутривенном введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя (индукторы Р450 изофермента CYP3А). Если комбинированного применения избежать невозможно, необходимо тщательно контролировать концентрации Циклоспорина в крови и соответственно изменять дозу Циклоспорина.
Отмечалось, что Циклоспорин снижает клиренс преднизолона и, наоборот, терапия метилпреднизолоном в высоких дозах может повышать концентрацию Циклоспорина в крови.
Поскольку нифедипин может вызывать гиперплазию десен, его не следует назначать больным, у которых было отмечено развитие гипертрофии десен на фоне лечения Циклоспорином.
Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) - ловастатина, симвастатина и колхицина. Возможность совместного назначения этих препаратов с Циклоспорином всегда следует оценивать с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Циклоспорина и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами, например, аминогликозидов (гентамицин и тобрамицин), ванкомицина, амфотерицина В, триметоприма, ко-тримоксазола, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, фторхинолонов, мелфалана, пропафенона, колхицина, такролимуса (необходимо снижать дозу обоих препаратов).
Поскольку нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, диклофенак, напроксен) сами по себе могут оказывать нежелательное воздействие на функцию почек, добавление этих препаратов к терапии Циклоспорином или повышение их дозы должно изначально сопровождаться тщательным контролем функции почек. Если при лечении Циклоспорином к терапии добавлен диклофенак, то начальная доза диклофенака должна быть на нижней границе терапевтического диапазона. НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем функции почек (особенно на начальных этапах лечения).
Усиливает действие и повышает токсичность дигоксина, хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
При лечении Циклоспорином следует избегать избыточного поступления K+ в организм (с пищей, с калийсодержащими препаратами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калий-содержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, сукцинилхолин.
Активированный уголь, метоксален, триоксален, PUVA–терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.
Во время лечения Циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использование живых ослабленных вакцин следует избегать).
При применении Циклоспорина совместно с др. иммунодепрессивными препаратами (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышеннию чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.
При трансплантации органов в случае одновременного применения с фибратами (напр., безафибрат, фенофибрат) наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.
Орлистат тормозит всасывание жиров из пищи, и тем самым может изменить величину биологической доступности Циклоспорина.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30^°С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
При вскрытии блистерной упаковки с капсулами отмечается характерный запах, что является нормальным.
Циклоспорин раствор следует использовать в течение 2 месяцев с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15 до 30^°С, предпочтительно при температуре не ниже 20^°С. При хранении раствора при температуре ниже 20^°С препарат может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30^°С. При этом может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата и не требуют корректировки доз.
Срок годности лекарственного средства указан на упаковке. Не следует принимать препарат по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.