|
|
|
Прежде, чем воспользоваться справочной информацией, вы должны принять условия информационного соглашения.
Заказать Диован в аптеках Москвы.
вальсартан: Валз; Валзартан; Валсартан; Валсасин; Валсафорс; Вальсакор; Диован.
Диован
Диован - антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II. Снижает артериальное давление при артериальной гипертензии; антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов после приема. Не вызывает кашель. Применяется для лечения артериальной гипертонии.
Латинское название:
ДИОВАН / DIOVAN.
Состав и форма выпуска:
Диован таблетки, покрытые оболочкой, по 14, 28, 56 или 98 шт. в упаковке.
1 таблетка Диован содержит вальзартан 80 или 160 мг.
Диован капсулы по 14 или 28 шт. в упаковке.
1 капсула Диован содержит вальзартан 80 или 160 мг.
Активное-дейсвующее вещество:
Вальсартан / Valsartan.
Свойства / Действие:
Диован - антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.
Активным гормоном РААС является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Диован - активный, сильнодействующий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Диован оказывает антагонистическое действие избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 Диован не проявляет. Рецепторы подтипа AT2 не имеют отношения к сердечно-сосудистым эффектам ангиотензина II. Сродство Диована к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.
Диован не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку влияние на АПФ отсутствует и не происходит потенцирования брадикинина и субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II могут вызывать кашель. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение Диована с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р менее 0.05) ниже у больных, получавших Диован, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении Диованом это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19.0% случаев, - в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р менее 0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении Диованом больных с артериальной гипертонией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.
После назначения внутрь разовой дозы Диована у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а пик снижения артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. После приема Диована антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях Диована максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации Диована с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Внезапное прекращение приема Диована не сопровождается резким повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями.
При курсовом применении Диована у больных с артериальной гипертонией установлено, что Диован не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.
Фармакокинетика:
После приема Диована внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диована составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2a менее 1 ч и t1/2b около 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении Диована изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме Диована один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации Диована в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Количество валсартана, экскретирующего с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении Диована с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема Диована концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время", тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован можно принимать и натощак, и во время еды.
У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, не было показано какой-либо клинической значимости этого.
Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы Диована не требуется. Пока не проведено исследований фармакокинетики Диована у больных, находящихся на гемодиализе. Однако, валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Около 70% от величины всосавшейся дозы Диована экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется корректировки дозы Диована. Было показано, что у больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в два раза.
Показания:
Диован применяется для лечения артериальной гипертонии.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг один раз в сутки ежедневно, вне зависимости от расы, возраста и пола больного.
Антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретические средства.
Больным с нарушением функции почек или больным с печеночной недостаточностью изменений дозы Диована не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом. Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами.
У детей безопасность и эффективность Диована пока не установлены.
Передозировка:
Хотя пока нет сведений о передозировке Диована, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия. Если Диован был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.
Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к любому из компонентов Диована.
беременность.
Применение при беременности и лактации:
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ - каптоприл, эналаприл и др.) на матку, в случае их назначения беременным женщинам во втором и третьем триместрах, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода. Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не следует применять в период беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли валсартан (активное вещество Диована) в грудное молоко у человека, но у крыс это происходит. Поэтому не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей.
Побочные эффекты:
В плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 2316 больных, леченых Диованом, общая частота нежелательных явлений, продемонстрированных для изучаемого препарата, была сопоставима с таковой для плацебо.
Данные, приведенные ниже в таблице, базируются на результатах 10 плацебо-контролируемых исследований, проведенных у больных, получавших Диован в различных дозах (от 10 мг до 320 мг) в течение периода до 12 недель. Из общего числа больных (2316) 1281 больной получал препарат в дозе 80 мг, а 660 больных - в дозе 160 мг. Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения; поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при применении различных доз валсартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. В таблицу были включены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе больных, получавших Диован, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом.
| | Диован | Плацебо |
| | n = 2316 | n = 888 |
| | % | % |
| Головная боль | 9.8 | 13.5 |
| Головокружение | 3.6 | 3.5 |
| Вирусные инфекции | 3.1 | 1.9 |
| Инфекции верхних отделов дыхательных путей | 2.5 | 2.4 |
| Кашель | 2.3 | 1.5 |
| Диарея | 2.1 | 1.8 |
| Вирусные инфекции | 2.5 | 1.1 |
| Общая слабость | 2.1 | 1.2 |
| Ринит | 2.0 | 2.3 |
| Синусит | 1.9 | 1.6 |
| Боль в спине | 1.6 | 1.4 |
| Боль в животе | 1.6 | 1.0 |
| Тошнота | 1.5 | 2.0 |
| Фарингит | 1.2 | 0.7 |
| Артралгии | 1.0 | 1.1 |
Другие нежелательные явления, которые отмечались с частотой менее 1%, включали: отеки, астению, бессонницу, сыпь, снижение либидо, сильное головокружение. Причинная связь этих нежелательных явлений с применением Диована не установлена.
Постмаркетинговые данные свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит.
Изменения лабораторных показателей.
В редких случаях применение Диована может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших Диован, было отмечено существенное снижение (> 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев. Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших Диован, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
В контролируемых клинических исследованиях существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0.8%, 4.4% и 6% больных, принимавших Диован, и у 1.6%, 6.4% и 12.9% больных, принимавших ингибитор АПФ. Имеются сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших Диован.
Во время лечения Диованом больных, страдающих эссенциальной артериальной гипертонией, не требуется специального регулярного контроля лабораторных показателей.
Особые указания и меры предосторожности:
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.
Стеноз почечной артерии.
Применение Диована коротким курсом у 12-ти больных с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодинамики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Нарушения функции почек.
Больным с нарушением функции почек не требуется корректировки дозы Диована. Однако, при выраженных нарушениях (когда клиренс креатинина составляет < 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность, так как сведения о применении Диована в таких случаях пока отсутствуют.
Нарушение функции печени.
У больных с печеночной недостаточностью не требуется корректировки дозы Диована. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении Диована этим больным следует соблюдать особую осторожность.
Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами:
При назначении Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Лекарственное взаимодействие:
Значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами до сих пор отмечено не было. В клинических исследованиях были изучены следующие препараты: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования системы цитохрома P450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в исследованиях in vitro не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C; предохранять от воздействия влаги. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки - препарат отпускается по рецепту.
|
| |
