|
|
|
Прежде, чем воспользоваться справочной информацией, вы должны принять условия информационного соглашения.
Заказать Гемзар в аптеках Москвы.
гемцитабин: Гемзар; Гемцитабин; Гемцитера; Гемцитовер; Цитогем.
Гемзар
Гемзар - противоопухолевый препарат, антиметаболит, оказывающий цитотоксическое действие. Ингибирует синтез ДНК. Основными показаниями являются немелкоклеточный рак легких и рак поджелудочной железы. Применяется также при раке молочной железы, раке яичников, раке почек, раке мочевого пузыря, раке простаты, мелкоклеточном раке легких.
Латинское название:
ГЕМЗАР / GEMZAR.
Состав и форма выпуска:
Гемзар лиофилизированное сухое вещество для приготовления инъекционного раствора во флаконах объемом 10 мл.
1 флакон Гемзар содержит: гемцитабин (в форме гидрохлорида) 200 мг или 1 г.
Гемзар лиофилизированное сухое вещество для приготовления инъекционного раствора во флаконах объемом 50 мл.
1 флакон Гемзар содержит: гемцитабин (в форме гидрохлорида) 1 г.
Активное-действующее вещество:
Гемцитабин / Gemcitabine.
Свойства / Действие:
Гемзар - противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина, оказывающий цитотоксическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза ДНК. Гемзар проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемзар метаболизируется в клетке до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Образовавшиеся дифосфатные нуклеозиды, во-первых, ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Во-вторых, полученные при метаболизме Гемцитабина трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК . После встраивания внутриклеточных метаболитов Гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
При раке поджелудочной железы Гемзар считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40% больных клиническое улучшение, а у 10-15% больных - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 недель; 23% пациентов живут более года. При сочетании Гемзара с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69%.
Гемзар (гемцитабин) является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Фармакокинетика:
После однократной инфузии Гемзара в дозе 1 г/м^2 в течение 30 минут пик концентрации гемцитабина в плазме достигается через 3-15 минут после окончания инфузии. Связывание гемцитабина с белками плазмы пренебрежимо мало. Распространение его в тканях невелико. Средний объем распределения составляет 11 л/м^2. Гемцитабин метаболизируется в клетках печени, почек, крови и других тканей организма ферментом цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного урацилового метаболита (2'-дезокси-2',2'-дифторуридина). В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатные нуклеозиды. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов возрастает пропорционально концентрации гемцитабина в плазме. При достижении равновесной концентрации гемцитабина в плазме более 5 мкг/мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не возрастает. После инфузионного введения в течение 30 мин гемцитабина в дозе 1 г/м^2 концентрация в плазме будет около 4-5 мкг/мл в течение 1.5 ч, что обеспечит достаточную концентрацию нуклеозидов внутри клетки. Внутриклеточные метаболиты в плазме и моче не выявляются. Гемцитабин выводится преимущественно в виде урацилового метаболита (в основном с мочой, менее 1% - с калом); в неизмененном виде с мочой выводится 1% от дозы. Период полураспада составляет около 17 мин. При многократном введении этот показатель несколько удлиняется.
У женщин клиренс гемцитабина несколько ниже, чем у мужчин.
Исследования кинетики гемцитабина у больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Можно ожидать, что при сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.
Показания:
Гемзар применяется при следующих заболеваниях:
местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких IIIа-IV стадии (как препарат первой линии в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином);
местно-распространенная или метастатическая карцинома поджелудочной железы (поздние стадии рака поджелудочной железы).
Гемзар обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака (монотерапия или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами):
рак молочной железы;
местнораспространенный рефрактерный рак яичников;
рак почек;
рак мочевого пузыря;
рак простаты;
местнораспространенный мелкоклеточный рак легких.
Способ применения и дозы:
Гемзар предназначен только для в/в введения.
Взрослым назначают дозу Гемзара из расчета 1 г/м^2 поверхности тела, вводимую в/в капельно в течение 30 мин. Повторные введения проводят 1 раз в неделю в течение 3-х недель, затем делают перерыв на 1 неделю. Затем этот 4-х недельный курс повторяют.
Правила приготовления инфузионного раствора Гемзара. Единственным растворителем, применяемым для разведения Гемзара, является 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. Для растворения 200 мг Гемзара во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя, для растворения 1 г - не менее 25 мл растворителя и встряхивают до полного растворения. Максимальная концентрация гемцитабина должна не превышать 40 мг/мл. Полученный раствор можно разбавить дополнительным количеством растворителя (для проведения 30 мин в/в вливания). До введения Гемзара следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.
Немелкоклеточный рак легких.
Монотерапия: 1 г/м^2 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После чего повторяют аналогичные 4-недельные циклы.
Назначение Гемзара в комбинации с цисплатином: вводится в дозе 1.25 г/м^2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м^2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы: 1 г/м^2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующей неделей перерыва. Последующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. Возможна следующая схема введения: взрослым - по 1 г/м^2 поверхности тела. Инфузии проводят 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделю, и курс повторяют.
Рак мочевого пузыря: 1.25 г/м^2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1 г/м^2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м^2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
У больного, получающего Гемзар, проводят контроль за количеством тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Если имеется токсический гематологический эффект, то в зависимости от количества лейкоцитов и тромбоцитов дозу Гемзара снижают. При количестве лейкоцитов больше 1000/мм^3 и тромбоцитов 100 000/мм^3 применяют 100% от рекомендуемой дозы. При количестве лейкоцитов 500-1000/мм^3 или тромбоцитов 50 000-100 000/мм^3 дозу снижают до 75% от рекомендуемой. Если число лейкоцитов менее 500/мм^3 или число тромбоцитов менее 50 000/мм^3 , то Гемзар отменяют.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу Гемзара можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения Гемзара должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
У пациентов пожилого возраста не имеется данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы Гемзара, хотя клиренс гемцитабина и T1/2 с возрастом изменяются.
Передозировка:
Симптомы: усиление токсического действия, миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении Гемзара в однократных дозах вплоть до 5.7 г/м^2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.
Лечение: при подозрении на передозировку Гемзара за больным следует вести постоянное врачебное наблюдение с необходимыми диагностическими процедурами (подсчет формулы крови); при необходимости показано проведение симптоматической терапии; антидот гемцитабина не известен.
Противопоказания:
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Гемзара;
беременность и период лактации.
Гемзар применяют с осторожностью:
печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность;
угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии);
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).
Применение в период беременности и лактации:
Гемзар противопоказан при беременности и в период лактации.
Во время лечения Гемзаром женщинам и мужчинам следует использовать надежные способы контрацепции.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: сонливость, слабость, парестезии, нарушения сна.
Со стороны пищеварительной системы и печени: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит; отмечалось транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме (гипербилирубинемия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, периферические отеки; описаны случаи развития инфаркта миокарда, аритмий.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. микроангиопатическая гемолитическая анемия).
Со стороны дыхательной системы: одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение Гемзаром следует прекратить).
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, протеинурия, гематурия; описаны случаи развития почечной недостаточности, гемолитикоуремического синдрома (гемолитический уремический синдром).
Аллергические и дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение, везикулезная сыпь и экзема, частичная алопеция; возможно развитие бронхоспазма, анафилактические реакции.
Прочие: при применении Гемзара отмечается развитие "гриппоподобного" синдрома, включающего лихорадку, головную боль, боль в спине, озноб, миалгию, слабость и потерю аппетита; часто при этом бывает кашель, насморк, общее недомогание, усиление потоотделения и расстройства сна.
Лечение Гемзаром следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения Гемзаром (может потребоваться проведение гемодиализа).
Особые указания и меры предосторожности:
Увеличение длительности инфузии и частоты введений Гемзара приводит к большей токсичности.
Гемзар назначают с осторожностью пациентам с нарушением процессов кроветворения. Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении. Падение числа лейкоцитов или тромбоцитов может происходить и после отмены Гемзара. У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Гемзар с осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и/или почек, при этом проводят периодический контроль за их функциональным состоянием (уровень активности трансаминаз, креатинина сыворотки крови). Безопасность и эффективность применения Гемзара у больных с выраженными нарушениями функций печени и почек не изучены.
Приготовленный раствор Гемзара можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) в течение 24 ч; не замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.
Оптимальный режим для безопасного введения Гемзара в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен. При введении Гемзара в дозе 1 г/м^2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких наблюдались значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии.
Безопасность и эффективность применения Гемзара у детей не изучены.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами:
Больным, получающим Гемзар, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Лекарственное взаимодействие:
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) и ГКС (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, бетаметазон и др.) увеличивают риск возникновения инфекций.
Гемзар снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением должен быть от 3 до 12 месяцев).
Условия хранения:
Хранить при комнатной температуре (не выше 30°C).
Срок годности 3 года.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.
|
| |
