|
Прежде, чем воспользоваться справочной информацией, вы должны принять условия информационного соглашения.
Заказать Иресса в аптеках Москвы.
гефитиниб: Гефитиниб; Иресса.
Иресса
Иресса - противоопухолевый препарат; селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток, метастазирование и ангиогенез, ускоряет апоптоз опухолевых клеток, повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии. Обладает объективным противоопухолевым действием у пациентов с поздними стадиями местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого.
Латинское название:
ИРЕССА / IRESSA.
Состав и форма выпуска:
Иресса таблетки, покрытые оболочкой, по 30 шт. в упаковке.
1 таблетка Иресса содержит: гефитиниб 250 мг.
Активное-действующее вещество:
Гефитиниб / Gefitinib.
Свойства / Действие:
Иресса - противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы (тирозинкиназы).
Иресса (гефитиниб) является селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях.
Иресса тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека, метастазирование и ангиогенез, ускоряет апоптоз опухолевых клеток, повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.
Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса обладает объективным противоопухолевым действием, способствует улучшению симптомов заболевания и статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования у пациентов с поздними стадиями местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого.
Эффективность Ирессы значительно возрастает у больных восточного происхождения и у некурящих больных.
Фармакокинетика:
После приема Ирессы внутрь всасывание гефитиниба происходит относительно медленно. Cmax гефитиниба в плазме крови достигается в течение 3–7 часов. Абсолютная биодоступность - около 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность Ирессы. При рН желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.
Регулярное применение Ирессы 1 раз в сутки приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Равновесная концентрация (Css) достигается после приема 7-10 доз. Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л; экстенсивно распределяется в тканях. Связь с белками плазмы (с альбумином и альфа1-гликопротеином) - около 90%. Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Метаболизм происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови – О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста (маловероятно влияние на клиническую активность). T1/2 - около 41 часа. Гефитиниб выводится в основном с калом; с мочой выводится менее 4% от введенной дозы.
Связи между нижним уровнем равновесной концентрации гефитиниба и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.
При умеренной печеночной недостаточности фармакокинетика Ирессы существенно не изменяется. При тяжелой печеночной недостаточности вследствие метастазов в печень, Css схожа с таковой при нормальной функции печени. Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.
Показания:
местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин) и доцетаксел.
Способ применения и дозы:
Ирессу назначают внутрь по 250 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Таблетка Ирессы также может быть растворена в 100 мл питьевой негазированной воды; другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 минут) и тут же выпить полученный раствор. Налить ещё 1/2 стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Ирессы можно также назначать через назогастральный зонд.
Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.
У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения Ирессой или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения в дозе 250 мг в сутки.
Передозировка:
Симптомы: возможно увеличение частоты и тяжести побочных реакций, особенно таких как диарея и кожная сыпь.
Лечение: проводят симптоматическую терапию; антидот не известен.
Противопоказания:
беременность и период лактации;
детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлена);
гиперчувствительности к гефитинибу или другим компонентам Ирессы.
Ирессу следует применять с осторожностью при:
идиопатическом фиброзе легких;
интерстициальной пневмонии;
пневмокониозе;
постлучевой пневмонии;
лекарственном пневмоните;
(отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения Ирессой)
повышении активности "печеночных" трансаминаз.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Иресса противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания.
Пациентам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
Побочные действия:
Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения Ирессы и, как правило, обратимы. Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (более 10%); часто (от 1 до 10%); иногда (от 0,1 до 1%); редко (от 0,01 до 0,1%); очень редко (менее 0,01%).
Со стороны свертывающей системы крови: гематурия и носовое кровотечение (часто); гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина (иногда).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, в отдельных случаях выраженная; тошнота (очень часто); рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности "печеночных" трансаминаз (часто); панкреатит (редко).
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, блефарит (часто); обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц (иногда).
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония 3–4 степени токсичности, вплоть до летального исхода (иногда).
Дерматологические реакции: пустулезная сыпь, зуд, сухость кожи на фоне эритемы (очень часто); изменения ногтей, алопеция (часто); токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема (очень редко).
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница (очень редко).
Прочие: астения (часто).
Особые указания и меры предосторожности:
Иногда у пациентов, принимающих Ирессу, отмечалось интерстициальное поражение легких (в т.ч. с летальным исходом). При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка применение Ирессы должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального поражения легких, прием Ирессы прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих Ирессу) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).
На фоне лечения Ирессой отмечалось бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с чем рекомендуется периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз прием Ирессы должен быть прекращен.
У пациентов, одновременно принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.
При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. У пациентов с трудно купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения Ирессой в дозе 250 мг в сутки.
При применении Ирессы в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о четырех случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии Ирессой. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении Ирессой подобные побочные явления не зарегистрированы.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Ирессой и, как минимум, в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.
Безопасность и эффективность применения Ирессы у детей и подростков не определена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Поскольку во время проведения лечения препаратом Иресса может развиться астения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, работе с оборудованием и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие:
Лекарства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Одновременное назначение с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя), может снизить эффективность Ирессы. Рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) снижает AUC гефитиниба на 83%.
Одновременное назначение Ирессы и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.
Совместное назначение Ирессы с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.
При совместном применении Ирессы и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина (усиление нейтропении).
Одновременное назначение Ирессы и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению pH желудочного содержимого (маалокс, фосфалюгель, гелусил лак, магалфил и др.), приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.
|
| | 
