|
|
|
Прежде, чем воспользоваться справочной информацией, вы должны принять условия информационного соглашения.
Заказать Мадопар в аптеках Москвы.
леводопа и бенсеразид: Леводопа и бенсеразид; Мадопар; Мадопар ГСС; Мадопар диспергируемый.
Мадопар
Мадопар - противопаркинсонический препарат. Применяется для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма. Снижает гипокинезию, ригидность, тремор. Мадопар диспергируемый - обладает более быстрым эффектом по сравнению со стандартным Мадопаром. Мадопар ГСС - гидродинамически сбалансированная система - контроль проявлений болезни Паркинсона круглые сутки.
Латинское название:
Мадопар / Madopar.
Мадопар диспергируемый / Madopar dispersible.
Мадопар ГСС / Madopar HBS.
Состав и форма выпуска:
| Лекарственная форма | Упаковка | Леводопа | Бенсеразид |
| Мадопар 125 | 100 капсул | 100 мг | 25 мг |
| Мадопар 250 | 100 капсул | 200 мг | 50 мг |
| Мадопар 250 | 100 таблеток | 200 мг | 50 мг |
Мадопар диспергируемый 125
(таблетки быстрого действия) | 100 таблеток | 100 мг | 25 мг |
| Мадопар ГСС | 100 капсул | 100 мг | 25 мг |
Активное-действующее вещество:
Леводопа и бенсеразид / Levodopa + Benserazide.
Свойства / Действие:
У больных, страдающих болезнью Паркинсона и паркинсонизмом, отмечается пониженное содержание дофамина в стволовых ганглиях головного мозга.
Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Леводопа устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС (большая часть превращается в дофамин в периферических тканях, что обуславливает возникновение большинства периферических побочных эффектов). Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство побочных эффектов леводопы.
Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.
В состав Мадопара входят леводопа и бенсеразид в соотношении 4:1. Мадопар эффективен также, как леводопа, но при этом назначается в меньших дозах и обладает лучшей переносимостью. Выраженный терапевтический эффект от начала приема Мадопара отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сутук.
Капсулы Мадопар ГСС - новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме крови, без пиковых колебаний концентраций препарата.
Мадопар в значительной степени снижает гипокинезию, ригидность, тремор.
Мадопар Стандартный:
Мадопар впервые был применен в 1974 году в стандартной форме в дозах 62.5, 125 и 250 мг и вплоть до появления в 1988 году Мадопара ГСС являлся базовой терапией Болезни Паркинсона.
Назначая больному Мадопар, многие клиницисты до сих пор начинают лечение с его наименьшей дозы, постепенно повышая ее по мере необходимости. Индивидуальный подход к больному Болезнью Паркинсона означает, что врач делает выбор в пользу той лекарственной формы Мадопара, которая позволяет достичь оптимального клинического эффекта. Нередко для того, чтобы добиться адекватного контроля над симптомами паркинсонизма, приходится назначать одному больному несколько различных форм Мадопара, включая стандартную, диспергируемую и Мадопар ГСС.
Мадопар диспергируемый:
Мадопар диспергируемый, быстрого действия, впервые был разработан для удовлетворения потребности больных в жидкой форме леводопы. Показано, что приблизительно 25% больных Болезнью Паркинсона имеют затруднения при глотании, и что жидкая форма является для них более удобной. Наряду с этим оказалось, что Мадопар диспергируемый обладает более быстрым эффектом по сравнению со стандартным Мадопаром. В результате Мадопар диспергируемый стал применяться более широко в сочетании с Мадопаром ГСС, особенно в качестве первой утренней дозы, когда необходимо быстро улучшить состояние больного и снять проявления Болезни Паркинсона. Кроме того, целесообразно использовать Мадопар диспергируемый для повышения уровня леводопы после обеда, когда многие больные испытывают акинезию, обусловленную ухудшением всасывания леводопы в связи с конкурентной абсорбцией белков в желудке.
Таблетки Мадопара диспергируемого в дозе 125 мг растворяют в воде до получения молокоподобной суспензии. Ее цвет обусловлен присутствием наполнителей, в то время как леводопа и бенсеразид растворяются полностью. Обычно для приготовления суспензии достаточно 30 мл воды; суспензию необходимо принять в течение 30 минут после ее приготовления.
Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система):
Мадопар ГСС впервые был применен с целью достижения более равномерного высвобождения леводопы и предотвращения симптомов, которые связаны с укорочением времени действия леводопы.
Оригинальная структура капсул Мадопара ГСС позволяет обеспечить равномерное высвобождение леводопы с течением времени. Желатиновая капсула содержит активное вещество в виде 100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида. Активное вещество заключено в матрикс, состоящий, главным образом, из гидроколлоида, жиров, увлажняющих веществ. Плотность капсулы меньше, чем плотность желудочного сока, что позволяет ей плавать в желудке. Взаимодействие желудочного сока с матриксом капсулы приводит к формированию гидратированного пограничного слоя (коллоидной массы), через который может проникать активное вещество. Эксперименты с радиоактивно меченной леводопой показали, что капсула остается в желудке в течение 5-12 часов. Этот факт имеет важное значение, т.к. леводопа всасывается только на уровне верхней трети тонкой кишки.
Первоначально Мадопар ГСС предназначался для больных с клиническими флуктуациями симптомов паркинсонизма. Но показания были расширены, и новая форма стала применяться при
любых стадиях заболевания, в том числе у больных с впервые диагностированным паркинсонизмом,
которым леводопа назначалась впервые.
Другим важным аспектом применения Мадопара ГСС является его эффективность при назначении перед сном для лечения ночных проявлений паркинсонизма. По данным некоторых
исследователей, 98% больных паркинсонизмом испытывают как минимум одну или более ночных
проблем, в том числе трудности при поворотах в постели и подъемах с постели.
Мадопар ГСС выгодно отличается от других форм возможностью контроля над ночными проявлениями паркинсонизма. Он может быть успешно применен у впервые диагностированных больных, нуждающихся влеводопе, и у пациентов с выраженными флуктуациями симптомов.
Постепенное и продолжительное действие.
снижение пика концентрации леводопы в плазме;
более стабильное и продолжительное поддержание концентрации;
более длительное нахождение в "терапевтическом окне";
увеличение времени до достижения пика концентрации;
биодоступность - в среднем, 60% от таковой стандартного Мадопара.
Оптимальный контроль флюктуаций.
уменьшение дискинезий "пика дозы";
сокращение акинезий "конца дозы";
дополнительные 3 часа активности (время "on") ежедневно.
Контроль симптомов в ночное время.
Ночные проблемы при болезни Паркинсона:
Необходимость пользоваться уборной 79%;
Невозможность повернуться в постели 65%;
Болезненные судороги в ногах 55%;
Невозможность встать с постели без посторонней помощи 35%.
Преимущества Мадопара ГСС:
61% - улучшение контроля ночных симптомов и качества сна;
62% - улучшение общего самочувствия;
63% - желание продолжать прием Мадопара ГСС.
Мадопар ГСС - эффективность у впервые выявленных больных, нуждающихся в терапии леводопой:
простое начало дозирования - по 1 капсуле три раза в сутки;
назначение леводопы сразу в форме Мадопара ГСС позволяет избежать ретитрации леводопы при переводе на Мадопар ГСС на более поздних стадиях болезни.
Фармакокинетика:
| Параметр (12 больных) | Мадопар стандартный | Мадопар ГСС | Отношение ГСС/стандартный |
| Смакс (мг/мл) | |
| среднее | 1,13 | 0,28 | 0,24 |
| диапазон | 0,5-4,4 | 0,1-0,6 | 0,07-0,5 |
tмакс (часы) | |
| среднее | 1,0 | 3,0 | 2,9 |
| диапазон | 0,3-3.0 | 0,7-4,0 | 1,0-5,7 |
| AUC (мкг o час/мл) | |
| среднее | 2,30 | 0,90 | 0,50 |
| диапазон | 0,6-4,4 | 0,3-2,2 | 0,12-0,92 |
В таблице представлены фармакокинетические параметры леводопы после однократного приема традиционной формы Мадопара и формы Мадопара с контролируемым высвобождением (125 мг).
По сравнению с традиционным Мадопаром, абсорбция леводопы из Мадопара ГСС происходит более медленно, при этом средняя максимальная концентрация в плазме (Смакс ) снижается. Примерно на 2 часа увеличивается время, необходимое для достижения максимальной концентрации (tмакс). Относительная биодоступность (AUC) уменьшается до 60% от биодоступности традиционной леводопы.
Несмотря на то, что период полувыведения леводопы (45 минут) при применении Мадопара ГСС не изменяется, период полувыведения этой лекарственной формы увеличивается за счет замедленного высвобождения активной субстанции.
Сравнение Мадопара диспергируемого со стандартным показало, что при применении Мадопара диспергируемого максимальный эффект достигается значительно быстрее.
Показания:
болезнь Паркинсона - терапия всех стадий болезни;
симптоматический паркинсонизм (исключая паркинсонизм медикаментозного происхождения).
Способ применения и дозы:
Режим дозирования Мадопара варьирует. В каждом отдельном случае необходимо индивидуально подбирать и определять дозу препарата. Подробная информация содержится в полной инструкции к применению Мадопара.
В пересчете на леводопу диапазон суточных доз Мадопара составляет:
начальные - 150 мг - 250 мг;
максимальные - 1 - 2 г.
Мадопар стандартный и Мадопар диспергируемый:
Принимают во время или сразу после еды. Рекомендуемая начальная доза - 1/4 таблетки Мадопара 250 мг или 1/2 таблетки Мадопара диспергируемого 3-4 раза в сутки. На более поздней стадии Болезни Паркинсона начальная доза может быть увеличена до 125 мг (капсулы или диспергируемые таблетки) 3 раза в сутки.
Суточная доза может постепенно увеличиваться на одну капсулу 125 мг или таблетку 125 мг один или два раза в неделю до тех пор, пока не будет достигнут терапевтический эффект.
У некоторых пожилых пациентов достаточно начать лечение с 1/4 таблетки Мадопара 250 мг или 1/2 диспергируемой таблетки 125 мг 1-2 раза в сутки, а в дальнейшем повышать дозу каждые 3 или 4 дня на 1/4 таблетки Мадопара 250 мг или 1/2 таблетки Мадопара диспергируемого.
Эффективная доза леводопы обычно составляет от 400 до 800 мг и делится на несколько приемов, у большинства пациентов не превышая дозу 600 мг в сутки. В редких случаях приходится прибегать к более высоким дозам (более 1000 мг). Оптимальное улучшение обычно достигается через 1 -3 недели лечения, однако максимальный терапевтический эффект может проявляться несколько позднее.
Больные, ранее принимавшие леводопу без ингибитора декарбоксилазы:
Отменить леводопу. Начать терапию с дозы, которая на одну капсулу либо таблетку Мадопара 125 меньше, чем ранее принимавшаяся доза леводопы.
Больные, прежде получавшие другие комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы:
Отмена прежней терапии на 12 часов. Начальная доза Мадопара должна составлять 1/4 таблетки Мадопара 250 либо 1/2 диспергируемой таблетки Мадопара три либо четыре раза в день.
Мадопар ГСС:
Рекомендуемая начальная доза Мадопара ГСС - одна капсула 3 раза в сутки, при этом начальная доза не должна превышать 600 мг в сутки.
Мадопар ГСС всегда следует принимать целиком с небольшим количеством воды вне зависимости от приема пищи. Сочетание с антацидами нежелательно.
Некоторые больные, помимо утренней дозы Мадопара ГСС, могут нуждаться в дополнительной
дозе Мадопара стандартного или Мадопара диспергируемого для компенсации отсроченного действия Мадопара ГСС.
В случаях, когда общая суточная доза, принятая в виде сочетания Мадопара ГСС с Мадопаром
стандартным и соответствующая 1200 мг леводопы, оказывается неэффективной, применение Мадопара ГСС должно быть прекращено и заменено на альтернативную терапию.
Больные, находящиеся на лечении леводопой:
Мадопар ГСС следует давать вместо стандартного препарата леводопа/ингибитор декарбоксилазы из расчета одна капсула Мадопар ГСС 125 на 100 мг. леводопы. Наиболее подходящим по отношению к предшествующей терапии для Мадопара ГСС оказалось 50% увеличение суточной дозы леводопы. Дозу следует титровать каждые 2-3 дня, прибавляя капсулы Мадопар ГСС 125 в течение 4-х недель. Некоторым больным может потребоваться дополнительная доза обычного Мадопара вместе с первой утренней дозой Мадопара ГСС. Общая суточная доза Мадопара ГСС плюс дополнение обычного Мадопара не должна превышать дозы, соответствующей 1200 мг леводопы.
Противопоказания:
Мадопар нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО. Однако селективные ингибиторы МАО-В, такие, каклазабемидил и селегилин, и селективные ингибиторы МАО-А, такие, как моклобемид, не противопоказаны (комбинацию ИМАО-А и ИМАО-В одновременно с Мадопаром назначать нельзя).
Декомпенсированные эндокринные расстройства.
Декомпенсированные почечные и печеночные заболевания.
Декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания.
Психические расстройства с психотическим компонентом (психоневрозы и психозы).
Закрытоугольная глаукома.
Возраст моложе 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета).
Беременность и кормление грудью.
Побочное действие:
Анорексия, тошнота, рвота и диарея. Эти побочные явления, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.
Могут наблюдаться аритмии или ортостатическая артериальная гипотензия. Обычно ортостатические нарушения ослабевают после уменьшения дозы Мадопара.
Имеются сообщения о нескольких редких случаях гемолитической анемии, а также легкой транзиторной лейкопении и тромбоцитопении. Следовательно, при любой длительной терапии леводопой необходимо периодически определять формулу крови и контролировать функцию печени и почек.
На более поздних стадиях лечения иногда возникают самопроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза). Их обычно можно устранить или ослабить до приемлемого уровня, уменьшив дозу. В дальнейшем для усиления терапевтического эффекта можно попробовать увеличить дозу, поскольку повторно эти побочные реакции возникают не всегда.
Иногда может развиться повышение (обычно умеренное и не выходящее за верхнюю границу нормы) активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.
Психические нарушения: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред и временная дезориентация. При лечении Модапаром может возникнуть депрессия, хотя она бывает и проявлением основного заболевания.
Иногда может измениться цвет мочи, обычно до красного, темнеющего при стоянии. Этот факт объясняется присутствием в моче метаболитов и не должен вызывать беспокойства у врача.
В редких случаях - кожные реакции в виде зуда и сыпи.
Леводопа может влиять на некоторые диагностические тесты, а также ТРГ (тиролиберин).
Особые указания и меры предосторожности:
В случае длительного применения Мадопара необходимо регулярно контролировать картину крови, функцию почек и печени.
Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить его.
Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень сахара в крови и в соответствии с ним изменять дозу противо-диабетических препаратов.
Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к "злокачественному нейролептическому синдрому" (повышение температуры, ригидность мышц, возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке).
Лекарственное взаимодействие:
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
Больным, принимающим Мадопар, не следует назначать неселективные ингибиторы МАО.
Следует избегать совместного назначения симпатомиметиков, антацидов.
По возможности, прием Мадопара следует прекращать за 12-48 часов перед хирургическими вмешательствами, требующими общего обезболивания (за исключением неотложных случаев), поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Условия хранения:
Список Б. При температуре не выше 25 °C.
Срок годности 3 года.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.
|
| |
