Пури-нетол

Способ применения и дозы:
Пури-нетол назначают внутрь.
Пури-нетол может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками.
При индивидуальном подборе дозы Пури-нетола следует руководствоваться данными специальной литературы. Дозу и продолжительность лечения Пури-нетолом определяют в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно.
Обычно доза Пури-нетола для взрослых и детей составляет 50–75 мг/м^2 или 2,0-2,5 мг/кг в сутки в течение 4 недель. Суточная доза Пури-нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костно-мозгового кроветворения.
Если лечебный эффект не наступает, суточную дозу Пури-нетола увеличивают не более чем до 5 мг/кг. Поддерживающая химиотерапия: 1,5—2,5 мг/кг в сутки.
При первых признаках выраженной лейкопении прием Пури-нетола рекомендуется прервать на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Аутоимунные заболевания: 50-150 мг в сутки.
Дозу Пури-нетола следует снизить больным с печеночной и/или почечной недостаточностью, а также в случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности. У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек.
При совместном применении Пури-нетола с аллопуринолом дозу Пури-нетола уменьшают до 25% от стандартной дозы, т.к. аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Передозировка:
Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. Основным токсическим эффектом является миелосупрессия (подавление костномозгового кроветворения). Изменения со стороны крови обычно более выражены при хронической передозировке Пури-нетола, чем при однократном приеме. Может отмечаться нарушение функции печени и гастроэнтерит. Риск передозировки Пури-нетола повышается при одновременном применении аллопуринола.
Лечение: активного лечения не требуется. Антидоты не известны, поэтому рекомендуется тщательный контроль анализов крови, а при необходимости - проведение симптоматической терапии и трансфузий компонентов крови. Гемодиализ не эффективен.

Противопоказания:
Учитывая серьезность показаний к применению Пури-нетола, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.

Применение при беременности и кормлении грудью:
Применение Пури-нетола при беременности возможно только по жизненным показаниям. Следует по возможности избегать назначения Пури-нетола при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
У беременных женщин, принимавших меркаптопурин, рождались здоровые дети, вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. У пациентки с лейкозом, принимавшей меркаптопурин в дозе 100 мг/сут в течение всей беременности (в сочетании с облучением селезенки), родился нормальный недоношенный ребенок. У второго ребенка той же женщины, получавшей во время беременности ту же терапию в сочетании с бусульфаном в дозе 4 мг/сут, имелись множественные тяжелые нарушения, включая помутнение роговицы, микрофтальмию, расщепление верхнего неба и гипоплазию щитовидной железы и яичников.
Влияние Пури-нетола на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка.
Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме Пури-нетола любым из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции.
Женщинам, принимающим Пури-нетол, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения Пури-нетола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях показано, что Пури-нетол оказывает токсическое действие на плод у крыс при введении в дозах, не токсичных для матери; вызывает гибель плода при введении в высоких дозах в первой половине беременности.

Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (миелосупрессия), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, общая слабость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия (потеря аппетита), гепатотоксическое действие (имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи); редко - язвы слизистой оболочки полости рта (стоматит), язвы тонкого кишечника, печеночная энцефалопатия (некроз гепатоцитов); при применении меркаптопурина описан случай панкреатита.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия.
Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.
Прочие: снижение иммунитета, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета.

Особые указания и меры предосторожности:
Лечение Пури-нетолом следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов. Пациент должен быть предупрежден о токсичности Пури-нетола и недопустимости его применения без консультации с врачом.
Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.
Лечение Пури-нетолом должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 недель) необходим регулярный анализ крови, производят контроль показателей костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек - контроль уровня мочевой кислоты в крови и моче, еженедельная постановка функциональных печеночных проб.
Пури-нетол (меркаптопурин) противопоказан при лейкопении (менее 3*10^9/л) и тромбоцитопении (менее 100*10^9/л). После прекращения лечения Пури-нетолом количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться, поэтому при первых признаках слишком резкого уменьшения их числа следует немедленно прекратить прием Пури-нетола. При своевременной отмене Пури-нетола миелосупрессия обратима. При резко выраженных явлениях угнетения гемопоэза назначают гемостимулирующую терапию; при необходимости проводят переливание крови.
Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто может отмечаться период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения Пури-нетола. При одновременном назначении препаратов, ингибирующих ТПМТ (например олсалазин, месалазин, сульфасалазин) этот эффект может усиливаться.
Может потребоваться снижение дозы Пури-нетола при его одновременном назначении с препаратами, угнетающими функцию костного мозга.
Появление необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.
Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.
Следует соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
У больных с развившейся в результате применения Пури-нетола тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и др. НПВП).
Пури-нетол (меркаптопурин) оказывает гепатотоксическое действие у животных и человека. При гистологическом исследовании у человека выявляли некроз почечной ткани и стаз желчи. Частота развития гепатотоксического эффекта вариабельна. Он может наблюдаться при применении Пури-нетола в любой дозе, но чаще при дозе, превышающей рекомендуемую (2.5 мг/кг или 75 мг/м^2 в сутки). Контроль показателей функции печени позволяет своевременно выявить признаки гепатотоксичности. Изменения со стороны печени обычно обратимы при своевременной отмене Пури-нетола, хотя наблюдалось тяжелое поражение печени с летальным исходом. Пациентов следует предупредить о необходимости отмены Пури-нетола при появлении желтухи.
Более частое мониторирование рекомендуется у пациентов с патологией печени и пациентов, получающих другие гепатотоксические препараты. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы Пури-нетола или его отмена.
Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрое разрушение клеток и возможно развитие гиперурикемии / гиперурикозурии и мочекислой нефропатии, необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче. Во избежание риска нефропатии следует с большой осторожностью применять одновременно с Пури-нетолом урикозурические средства. При одновременном применении Пури-нетола и аллопуринола дозу Пури-нетола снижают на 1/4-1/3 от исходной. В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости, подщелачивание мочи и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Обычно отмечается перекрестная резистентность между Пури-нетолом (меркаптопурином) и тиогуанином (ланвис).
В экспериментальных исследованиях установлено, что Пури-нетол (меркаптопурин) обладает канцерогенным и мутагенным действием.
Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0.4-1.0 мг/кг/сут.
Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний.
Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.
Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12.5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.
Пури-нетол с осторожностью назначают людям пожилого возраста. Специальных исследований безопасности применения Пури-нетола у лиц пожилого возраста не проводилось. У этой категории пациентов рекомендуется контролировать функцию почек, а в случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности следует рассмотреть вопрос о снижении дозы Пури-нетола.
Пури-нетол с осторожностью назначают детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия.
Следует использовать методы контрацепции, если один из партнеров принимает Пури-нетол.
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии Пури-нетолом или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения следует соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
В период лечения Пури-нетолом не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 месяца после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Необходимо соблюдать особую осторожность при разламывании таблеток Пури-нетола, во избежание попадания препарата на руки и в дыхательные пути. Неиспользованные таблетки Пури-нетола следует уничтожать в соответствии с правилами утилизации опасных и ядовитых веществ.

Лекарственное взаимодействие:
При сочетанном применении Пури-нетола с противоподагрическими урикозурическими средствами возможно повышение риска развития нефропатии. Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают активность и токсичность меркаптопурина. Аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина, что может значительно увеличиваться его активность и токсическое действие, что требует снижения дозы Пури-нетола.
Описано угнетение антикоагулянтного эффекта варфарина при его одновременном применении с меркаптопурином. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами Пури-нетол может повышать риск кровотечений.
Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. При одновременном применении меркаптопурина и ко-тримоксазола описаны случаи усиления миелотоксического действия.
При одновременном применении с Пури-нетолом иммунодепрессантов: ГКС (преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон, триамцинолон и др.), азатиоприна, хлорамбуцила, циклофосфамида, циклоспорина, кортикотропина (АКТГ) повышается риск инфекции и развития вторичных опухолей за счет усиления иммунодепрессивного действия.
Одновременный прием Пури-нетола с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности.
Отмечается полная перекрестная резистентность между Пури-нетолом (меркаптопурином) и тиогуанином.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами Пури-нетол может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Условия хранения:
Хранить в хорошо укупоренной таре, в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.

Описание к активному-действующему веществу препарата Пури-нетол (Пуринетол): фармакология, показания, применение и др.