Зеффикс

Способ применения и дозы:
Зеффикс принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Зеффикс в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.
Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше Зеффикс назначают в дозе 100 мг 1 раз в сутки.
Детям в возрасте от 2 до 11 лет Зеффикс назначают по 3 мг/кг 1 раз в сутки, но не более 100 мг в сутки.
Если требуется доза менее 100 мг в сутки, следует применять Зеффикс в форме раствора для приема внутрь.
При почечной недостаточности у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/минуту дозу Зеффикса следует снижать. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.
Рекомендованные дозы раствора Зеффикса для приема внутрь (5 мг/мл) для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше:

Клиренс креатинина	Начальная доза (1 раз/сутки)	Поддерживающая доза
30-50 мл/минуту	20 мл / 100 мг	10 мл / 50 мг
15-30 мл/минуту	20 мл / 100 мг	5 мл / 25 мг
5-15 мл/минуту	7 мл / 35 мг	3 мл / 15 мг
менее 5 мл/минуту	7 мл / 35 мг	2 мл / 10 мг

Рекомендованные дозы раствора Зеффикса для приема внутрь (5 мг/мл) для детей в возрасте от 2 до 11 лет:

Клиренс креатинина	Начальная доза (1 раз/сутки)	Поддерживающая доза
30-50 мл/минуту	3 мг/кг	1.5 мг/кг
15-30 мл/минуту	3 мг/кг	0.75 мг/кг
5-15 мл/минуту	1 мг/кг	0.45 мг/кг
менее 5 мл/минуту	1 мг/кг	0.3 мг/кг

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью до 4 часов), показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с клиренсом креатинина в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы Зеффикса.
Нет рекомендаций по дозированию Зеффикса у детей младше 2 лет.

Передозировка:
Специфических симптомов передозировки Зеффикса не описано. Существуют ограниченные данные о последствиях приема высоких доз ламивудина у человека. Летальных случаев не зарегистрировано, состояние всех пациентов нормализовалось. В экспериментах у животных введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы.
В случае передозировки Зеффикса рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контроль состояния пациента, стандартная поддерживающая терапия. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке Зеффикса возможно проведение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Противопоказания:

Применение при беременности и кормлении грудью:
Существуют ограниченные данные по безопасности применения ламивудина во время беременности. Исследования у беременных женщин показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения были такими же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови. Исследования у животных позволяют предполагать возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности под влиянием ламивудина. Зеффикс противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение Зеффикса во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Если беременность наступила во время лечения, то следует иметь в виду, что после отмены Зеффикса может развиться обострение гепатита В.
После приема Зеффикса внутрь концентрации ламивудина в грудном молоке сходны с концентрациями его в сыворотке (1-8 мкг/мл). Исследования на животных позволяют предположить, что содержащийся в грудном молоке ламивудин не оказывает токсического действия на детей, находящихся на грудном вскармливании.
Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных, получающих Зеффикс, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Побочное действие:
Зеффикс обычно хорошо переносится пациентами с хроническим вирусным гепатитом В.
Наиболее типичными побочными эффектами являются общее недомогание, быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Возможны также:
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня АЛТ (неизвестно, связаны ли эти случаи с лечением Зеффиксом или с особенностями течения самого заболевания); отмечали случаи панкреатита, молочнокислого ацидоза с гепатомегалией и жировой дистрофией печени (нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом Зеффикса).
Со стороны нервной системы: наблюдались случаи периферической невропатии, парестезии (связь с терапией Зеффиксом не доказана).
Со стороны костно-мышечной системы: повышение КФК, миалгия, артралгия (при применении в высоких дозах).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Аллергические и дерматологические реакции: кожная сыпь, алопеция.
Лабораторные показатели: в целом частота изменений у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В сходна при применении Зеффикса и плацебо (за исключением повышения уровня АЛТ).
Прочие: гипертермия.

Особые указания и меры предосторожности:
Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должно регулярно контролироваться врачом, имеющим опыт лечения вирусного гепатита В.
Прекращение терапии Зеффиксом возможно у пациентов с нормальными биохимическими показателями (АЛТ, АСТ, билирубин сыворотки), отсутствием ДНК вируса гепатита В в крови и сероконверсией HBeAg и/или HBsAg (не ранее, чем через 3 месяца после наступления сероконверсии). В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены Зеффикса.
Если во время лечения у пациентов не происходит сероконверсия HВeAg, то через 2-6 месяцев после прекращения терапии Зеффиксом возобновляется репликация вируса гепатита В и повышается содержание вирусной ДНК и сывороточных аминотрансфераз до уровней, отмечавшихся до начала лечения.
Отмена Зеффикса возможна также при неэффективности дальнейшего лечения - отсутствии положительной динамики в течение 6 месяцев лечения или обострении гепатита В.
Обострение гепатита В может иметь особенно серьезные последствия для пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому прекращение терапии Зеффиксом не рекомендуется при наличии симптомов печеночной недостаточности. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности следует контролировать более тщательно. При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы Зеффикса. Пациентам с печеночной недостаточностью, вызванной хроническим вирусным гепатитом В, Зеффикс назначали до, во время и после трансплантации печени для подавления репликации вируса гепатита В.
Пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 месяцев после прекращения лечения по какой-либо причине для выявления симптомов обострения гепатита. Необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность печеночных трансаминаз и содержание билирубина) для выявления признаков возможного обострения гепатита.
При продолжительной терапии Зеффиксом были идентифицированы субпопуляции вируса гепатита B со сниженной чувствительностью к препарату (YMDD мутация устойчивости к ламивудину). Несмотря на появление YMDD-штаммов пациенты, принимавшие Зеффикс в течение 1 года, имели значительно более низкие сывороточные уровни ДНК вируса гепатита В и АЛТ, лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Через 2 года лечения Зеффиксом у пациентов с YMDD-штаммами сывороточные концентрации ДНК вируса гепатита В и АЛТ оставались на более низком уровне, чем до начала лечения. Профиль безопасности Зеффикса был сходным у пациентов, имевших и не имевших YMDD-штаммы вируса гепатита В.
Нет убедительных данных об эффективности повторного лечения Зеффиксом тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита В.
При лечении пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита В, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую Зеффикс, необходимо сохранять дозу Зеффикса, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции (обычно по 150 мг 2 раза в сутки).
Данные о применении Зеффикса у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.
Пациентов необходимо предупредить о том, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи гепатита В другим людям. Необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Нет данных о влиянии Зеффикса на трансплацентарную передачу вируса гепатита В. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.
Пациенты с сахарным диабетом должны учитывать, что каждая доза Зеффикса в растворе для приема внутрь (20 мл) содержит 4 г. сахарозы.
Зеффикс следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. При почечной недостаточности у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/минуту дозу Зеффикса следует снижать. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Если требуется доза менее 100 мг/сутки, следует применять Зеффикс в форме раствора для приема внутрь.
Нет рекомендаций по определению эффективной и безопасной дозы Зеффикса у детей младше 2 лет.
После вскрытия флакона с раствором Зеффикса его можно использовать в течение 1 месяца.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Специальных исследований влияния Зеффикса на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Не предполагается наличие такого влияния.

Лекарственное взаимодействие:
Вероятность метаболического взаимодействия Зеффикса с другими лекарственными средствами невысока вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы и выведения ламивудина преимущественно почками в неизмененном виде.
Следует учитывать возможность взаимодействия Зеффикса с лекарственными средствами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг; см. триметоприм и сульфаметоксазол) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40%. Однако при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы Зеффикса. Зеффикс не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Ранитидин и циметидин лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Лекарственные средства, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с Зеффиксом.
При одновременном применении Зеффикса и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение максимальных плазменных концентраций зидовудина в плазме, при этом площадь под кривой "концентрация-время" существенно не изменяется. Зидовудин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику Зеффикса.
При одновременном применении не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия Зеффикса с интерфероном альфа.
У пациентов, одновременно получавших Зеффикс и иммунодепрессанты (циклоспорин А), клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались, однако специальных исследований не проводилось.
Комбинация Зеффикса и зальцитабина не рекомендуется, т.к. ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина.
Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.
Одновременный прием дапсона, диданозина, изониазида, ставудина повышают риск развития периферической невропатии.

Условия хранения:
Список Б. Хранить в местах недоступных для детей, при температуре не выше 25°C.
Срок годности: таблетки - 3 года; раствор для приема внутрь - 2 года.
Условия отпуска из аптеки: отпускается по рецепту.

Описание к активному-действующему веществу препарата Зеффикс: фармакология, показания, применение и др.