Информация о препарате «Доксорубицин-лэнс» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Доксорубицин-лэнс

Заказать Доксорубицин-лэнс в аптеках Москвы.

Инструкции:

Доксорубицин-ЛЭНС, Концентрат для приготовления раствора для внутриартериального, внутривенного и внутрипузырного введения

  • Доксорубицин-ЛЭНС
Общее описание, состав Фармакологические свойства Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и грудное вскармливание Способ применения и дозы Передозировка Побочное действие Особые указания и меры предосторожности Влияние на способность управлять механизмами Взаимодействие Цены в аптеках Москвы

Торговое название

Доксорубицин-ЛЭНС

Латинское название

Doxorubicin-LANS

Регистрационный номер

ЛС-002609

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, антибиотик.

ATX

L01DB01 Доксорубицин

Действующее вещество (МНН)

Доксорубицин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутриартериального, внутривенного и внутрипузырного введения.

Описание

Жидкость красного цвета.

Состав

1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: доксорубицина гидрохлорид (пересчете на 100% вещество) - 2 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид (в пересчете на 100% вещество) - 9 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3.0 - 4.5, вода для инъекций - до 1 мл.

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для внутриартериального, внутривенного и внутрипузырного введения, 2 мг/мл (10 мг/5 мл, 25 мг/12.5 мл, 50 мг/25 мл, 75 мг/37.5 мл или 150 мг/75 мл).
По 5 мл, 12,5 мл, 25 мл, 37,5 мл или 75 мл во флаконы светозащитного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюмо-пластиковыми.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 флаконов по 5 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.
По 10, 25, 50, 85 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 8° С.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ВЕРОФАРМ, ООО, Россия

Производитель

ВЕРОФАРМ, ООО, Россия

Представительство

ВЕРОФАРМ, ООО, Россия

Фармакологические свойства 

Доксорубицин (активное вещество препарата Доксорубицин-Лэнс) - цитотоксический противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Доксорубицин оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах. Токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз.

Фармакокинетика 

Распределение
Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения составляет 20 - 48 часов. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы составляет 74 - 76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме (до 1,1 мкг/мл). Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.
Метаболизм
Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обуславливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой концентрация-время (AUC) доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0,4 - 0,6.
Выведение
Клиренс доксорубицина осуществляется в основном путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5 - 12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола с мочой выводится менее 3% дозы. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах
Дети
Клиренс доксорубицина у детей старше 2 лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2 лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые
Коррекции дозы препарата Доксорубицин-Лэнс с учетом возраста не требуется.
Пол
Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса
Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
Нарушение функции почек
Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Показания 

Показания для применения препарата Доксорубицин-Лэнс:
- рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства);
- мелкоклеточный рак легкого;
- рак желудка;
- первичный гепатоцеллюлярный рак;
- рак головы и шеи;
- рак щитовидной железы;
- рак пищевода;
- рак поджелудочной железы;
- инсулинома;
- карциноид;
- мезотелиома;
- злокачественная тимома;
- рак молочной железы;
- рак шейки матки;
- саркома матки;
- рак эндометрия;
- рак яичников;
- герминогенные опухоли яичка;
- рак предстательной железы;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- опухоль Вильмса;
- остеогенная саркома;
- саркома Юинга;
- саркома мягких тканей;
- саркома Капоши;
- острый лимфобластный лейкоз;
- острый миелобластный лейкоз;
- хронический лимфолейкоз;
- болезнь Ходжкина;
- неходжкинские лимфомы;
- множественная миелома.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата Доксорубицин-Лэнс;
- повышенная чувствительность к другим антрациклинам и антрацендионам;
- беременность;
- период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано:
- выраженная миелосупрессия;
- тяжелых нарушениях функции печени, выраженная печеночная недостаточность;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- тяжелые аритмии;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- предшествующая терапия доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
- ветряная оспа, опоясывающий герпес.
Введение в мочевой пузырь противопоказано:
- гематурия;
- инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
- инфекции мочевыводящих путей;
- воспаление мочевого пузыря.

С осторожностью 

Препарат Доксорубицин-Лэнс применяют с осторожностью:
- пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию или лучевую терапию;
- в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией;
- пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности;
- заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах);
- ожирение;
- подагра;
- уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе);
- пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- пациенты с нарушением функции печени, печеночная недостаточность, гипербилирубинемия;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- детский возраст;
- пожилые пациенты.

Беременность и грудное вскармливание 

Применение препарата Доксорубицин-Лэнс при беременности противопоказано.
Доксорубицин выделяется в грудное молоко. В период терапии грудное вскармливание следует прекратить.
Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Доксорубицин-Лэнс, должны использовать надежные методы контрацепции. У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы. У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.

Способ применения и дозы 

Раствор Доксорубицин-Лэнс применяют внутривенно (струйно медленно), внутриартериально, внутрипузырно.
Препарат Доксорубицин-Лэнс может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение
Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью.
В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл для взрослых составляет 60 - 90 мг/ м2 каждые 3 - 4 недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако, цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3 - 4 недели. Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10 - 20 мг/ м2. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30 - 60 мг/ м2 каждые 3 - 4 недели. Повторные введения препарата Доксорубицин-Лэнс возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации препарат Доксорубицин-Лэнс рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 10 минут. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/ м2.
Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 400 мг/ м2 введение препарата Доксорубицин-Лэнс следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.
Нарушение функции печени
У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12 - 30 мг/л; на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.
Другие специальные группы пациентов
Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Более низкие дозы являются подходящими для введения доксорубицина в сочетании с йодированным маслом. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Введение в мочевой пузырь
Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не показано для лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечную стенку мочевого пузыря.
Инстилляцию следует проводить с помощью катетера. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию (капельное введение), с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50 - 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат Доксорубицин-Лэнс должен находиться в мочевом пузыре в течение 1 - 2 часов. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инстилляции. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Передозировка 

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца.
В случае передозировки препарата Доксорубицин-Лэнс рекомендуется симптоматическая терапия. Антидот к доксорубицину не известен.

Побочное действие 

При применении препарата Доксорубицин-Лэнс возможны следующие нежелательные реакции и явления. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (более 10%), часто (1% - 10%), нечасто (0,1% - 1%), редко (0,01% - 0,1%), очень редко (менее 0,01%) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: присоединение вторичных инфекций; часто: сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно: острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно: анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение аппетита; неизвестно: обезвоживание, гиперурикемия.
Со стороны нервной системы: неизвестно: периферическая нейропатия (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).
Со стороны органа зрения: часто: конъюнктивит; неизвестно: кератит, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердца: часто: хроническая сердечная недостаточность, синусовая тахикардия; неизвестно: атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса.
Со стороны сосудов: нечасто: эмболия; неизвестно: шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, приливы крови к коже лица (при быстром в/в введении).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, стоматит, диарея, рвота, тошнота; часто: эзофагит, боль в области живота; неизвестно: желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция; часто: крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей; неизвестно: реакция фоточувствительности, гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменения кожи, эритема конечностей, онихолизис.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет - в течение одного или двух дней после применения препарата).
Со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно: аменорея, азооспермия, олигоспермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: лихорадка, общая слабость, озноб; часто: реакция в месте инфузии; неизвестно: недомогание, повышенная утомляемость.
Данные лабораторных и инструментальных исследований: очень часто: уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров электрокардиограммы, отклонения от нормы активности печеночных трансаминаз, повышение массы тела (зарегистрировано у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантную терапию на основе доксорубицина - исследование NSABP В-15).
Нежелательные явления со стороны сердца
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т. е. острой) или поздней (отсроченной). Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором последующего развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3-х месяцев после ее прекращения, однако возможно развитие отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром
Как и в случае других противоопухолевых агентов, повреждающих ДНК, у пациентов, получавших комбинированное лечение с доксорубицином, вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром отмечались редко.
Местные реакции
Экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Внутриартериальное введение
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Введение в мочевой пузырь
Введение препарата Доксорубицин-Лэнс в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Особые указания и меры предосторожности 

Препарат Доксорубицин-Лэнс следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов. До начала терапии острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции) должны быть купированы.
До начала и во время терапии препаратом Доксорубицин-Лэнс необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков нарушения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение фракций выброса левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография.
До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и одного из следующих методов - радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (например, симптоматическое или бессимптомное заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия препаратами, снижающими сократительную способность миокарда, например трастузумабом). Не следует применять антрациклины, включая доксорубицин, одновременно с другими кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не проведено исследование функции сердца пациента. При применении антрациклинов у пациентов, которым недавно проводили терапию другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (такими как трастузумаб), также может быть повышен риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба вариабелен. Трастузумаб может присутствовать в кровотоке в течение 7 месяцев. В связи с этим рекомендуется по возможности избегать терапии антрациклинами в течение 7 месяцев после отмены трастузумаба. В случае необходимости применения антрациклинов до окончания этого срока следует тщательно контролировать сердечную функцию.
Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития хронической сердечной недостаточности, составляющий около 1 - 2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, увеличивается медленно до достижения суммарной кумулятивной дозы 450-550 мг/м2, после чего отмечается резкое увеличение риска. В связи с этим максимальная кумулятивная доза не должна превышать 550 мг/м2.
Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Однако кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз доксорубицина независимо от наличия факторов риска.
У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин. Рекомендуется периодический контроль состояния сердечно-сосудистой системы после окончания терапии.
Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер.
Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии доксорубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности, лимитирующей дозу препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10 - 14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-му дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.
У пациентов, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1 - 3 года.
Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата Доксорубицин-Лэнс и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъязвлению слизистой оболочки полости рта. У большинства пациентов эти нежелательные явления купируются к третьей неделе терапии.
До начала и во время терапии препаратом Доксорубицин-Лэнс у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). У пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Точное соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.
При внутрипузырном применении препарата Доксорубицин-Лэнс особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации (например, обструкция уретры, обусловленная массивными опухолями мочевого пузыря). При применении доксорубицина может наблюдаться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
У пациентов с ослабленным на фоне цитотоксической терапии (в том числе доксорубицином) иммунитетом, применение живых и ослабленных вакцин может привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом. Следует избегать применения живых вакцин у пациентов, получающих доксорубицин. Убитые или инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее ответ на введение этих вакцин может быть ослаблен.
При работе с препаратом Доксорубицин-Лэнс необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не повредить кожу; если препарат попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем необходимо обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять механизмами 

При применении препарата Доксорубицин-Лэнс возможны тошнота, рвота, сонливость и другие симптомы, влияющие на общее состояние. В связи с этим, при появлении вышеуказанных побочных эффектов во время лечения доксорубицином рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие 

Доксорубицин является субстратом изофермента CYP3A4 и CYP2D6, а также Р-гликопротеина (P-gp).
Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина.
Индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P-gp могут снизить концентрацию доксорубицина.
Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина. Имеются сообщения о развитии комы и судорог при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина.
При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы крови и желудочно-кишечного тракта.
При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами медленных кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.
Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности меркаптопурина.
Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.
Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При одновременном применении доксорубицина и сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечали как увеличение AUC (21-47%), так и отсутствие изменения данного показателя. Клиническое значение данного наблюдения неизвестно.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом Доксорубицин-Лэнс.
Препарат Доксорубицин-Лэнс нельзя смешивать с другими препаратами.
Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через катетер), так как это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.