Информация о препарате «Инеджи» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Инеджи
Заказать Инеджи в аптеках Москвы.
Инструкции:
Инеджи, Таблетки
Торговое название
Инеджи
Латинское название
Inegy
Регистрационный номер
ЛСР-008640/08
Фармакологическая группа
Комбинированное гиполипидемическое средство (ингибитор ГМГКоА-редуктазы + ингибитор абсорбции холестерина).
ATX
C10BA02
Действующее вещество (МНН)
Эзетимиб + Симвастатин
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с гравировкой: для дозировки 10 мг/10мг - 311; для дозировки - 10 мг/20мг - 312; для дозировки 10 мг/40мг - 313; для дозировки 10 мг/80мг - 315.
Состав
1 таблетка содержит:
Активные вещества: эзетимиб - 10 мг и симвастатин - 10 мг, 20 мг, 40 или 80 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 6 cps, натрия кроскармеллоза, кислоты лимонной моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.
Форма выпуска и упаковка
Дозировка 10 мг/10 мг: по 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, по одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1,2, 3, 4, 5, 8,10, 14, или 30 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Дозировка 10 мг/20 мг, 10 мг/40 мг и 10 мг/80 мг: по 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды
Фармакологические свойства
Препарат Инеджи является гиполипидемическим препаратом, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.
Инеджи
Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Инеджи содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия. Препарат Инеджи снижает повышенный уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеинов В (Аро В), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) путем двойного ингибирования: ингибирования абсорбции холестерина и ингибирования синтеза холестерина.
Эзетимиб
Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень. После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию [14С]-холестерина, и никак не действует на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.
Симвастатин
Симвастатин после приема внутрь в виде неактивного лактона подвергается гидролизу с образованием соответствующего b-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил КоА-редуктазы). Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина конверсию ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни концентраций ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоафинного рецептора ЛПНП. Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень Аро В также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.
Фармакокинетика
Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном приеме эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Всасывание
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация (Сmах) эзетимиба в плазме крови после приема препарата Инеджи внутрь достигается через 4 - 12 часов. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, так как он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг.
Биодоступность b-гидроксикислоты после приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо р-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита. Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88 - 92% соответственно.
Симвастатин и b-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%. Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях после приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1,3 - 2,4 часа после приема препарата.
Метаболизм
Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10 - 20% и 80 - 90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Симвастатин - неактивный лактон, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую b-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при первом прохождении через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты препарата выводятся с желчью. Поэтому количество активного симвастатина в системном кровотоке очень незначительное.
Выведение
После приема внутрь 20 мг меченного 14С-эзетимиба, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 73% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник и почки в течение 10 дней. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
В течение 96 часов после приема внутрь радиоактивного симвастатина, 13% радиоактивных продуктов было выведено почками, и 60% - через кишечник. После внутривенного введения метаболита b-гидроксикислоты только 0,3% введенной дозы было выведено почками в виде метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетические данные, абсорбция и метаболизм эзетимиба одинаковы у детей, подростков (10 - 18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике эзетимиба у детей младше 10 лет нет. Клиническое применение препарата в педиатрической практике (у детей и подростков 9 - 17 лет) ограничено данными о пациентах с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) или гомозиготной ситостеринемией (гипер-апо-бета-липопротеинемией).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация общего эзетимиба в плазме крови приблизительно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (18 - 45 лет). Уровень снижения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и профили безопасности у пожилых и более молодых пациентов, принимающих эзетимиб, примерно одинаковы.
Печеночная недостаточность
После однократного приема эзетимиба 10 мг среднее значение площади под кривой (AUC) для общего эзетимиба было в 1,7 выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у пациентов с сохраненной функцией печени. В 14-дневном исследовании эзетимиба в дозе 10 мг в день с участием пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC для общего эзетимиба повышалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку последствия повышенной концентрации суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
После однократного приема внутрь эзетимиба 10 мг средняя AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина < 30 мл/мин./1,73 м2) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению со здоровыми пациентами. В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) после приема ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы общая концентрация метаболитов симвастатина была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пол
Общая концентрация эзетимиба немного выше (20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения ЛПНП и профили безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.
Показания
Показания для применения препарата Инеджи:
- ПЕРВИЧНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ.
Инеджи показан пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипротеина В, триглицеридов, липопротеинов невысокой плотности, и для повышения уровня липопротеинов высокой плотности.
- ГОМОЗИГОТНАЯ СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ (ГоСГ).
Инеджи показан для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с ГоСГ, как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-афереза), так и при её отсутствии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата Инеджи;
- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз печени неясной этиологии;
- умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
Препарат Инеджи применяют с осторожностью:
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- злоупотребление алкоголем;
- заболевания печени в анамнезе;
- болезненные ощущения в мышцах или изменение тонуса скелетных мышц неясной этиологии;
- заболевания желчного пузыря при одновременном назначении с фибратами.
Способ применения и дозы
До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения.
Препарат Инеджи принимают 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Дозировка зависит от начального уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), цели лечения и терапевтического эффекта и может варьироваться от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в день.
Обычно рекомендуется стартовая доза 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в день.
В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина).
Для значительного снижения ЛПНП (более, чем на 55%), пациентам может быть рекомендована терапия с дозы 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в день.Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения, следует контролировать уровень липидов, и при необходимости - скорректировать дозу препарата Инеджи.
Пациентам с первичной гиперхолестеринемией
Препарат Инеджи рекомендуется принимать ежедневно в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипротеина В, триглицеридов и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), а также для повышения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией. Терапию всегда проводят на фоне гипохолестеринемической диеты. Для дальнейшего снижения уровней триглицеридов (ТГ) и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у пациентов со смешанной дислипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено фенофибратом.
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуется принимать препарат Инеджи один раз в сутки 10/40 мг или 10/80 мг в вечернее время. Инеджи должен применяться у этих пациентов в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферез). При невозможности проведения дополнительного лечения препарат Инеджи может назначаться в качестве монотерапии.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы препарата Инеджи.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Инеджи не требуется. Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности не требуется коррекции дозы препарата Инеджи. При необходимости терапии у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) препарат в дозе более 10/10мг в день должен применяться с осторожностью.
Другое
Препарат Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Для пациентов, принимающих никотиновую кислоту в дозе > 1 г в день, циклоспорин или даназол, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/10 мг в день.
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/20 мг в день.
Передозировка
Симвастатин
Сообщалось о нескольких случаях передозировки симвастатином без клинически значимых последствий для пациентов; максимальная принятая доза составила 3,6 г.
Эзетимиб
В клинических исследованиях 15 здоровых пациентов, принимавших эзетимиб в дозе 50 мг в день на протяжении 14 дней, и 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг в день на протяжении 56 дней, хорошо переносили препарат. Сообщалось о нескольких случаях передозировки; в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые имели место, не были серьезными.
Инеджи
Нет специфического лечения передозировки препаратом Инеджи. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Побочное действие
Безопасность препарата Инеджи изучена в клинических исследованиях с участием более 3800 пациентов и в ходе постмаркетингового наблюдения в разных странах. В целом препарат Инеджи хорошо переносится пациентами.
Побочные эффекты при приёме Инеджи сопоставимы с побочными эффектами, о которых сообщалось ранее при приёме эзетимиба и/или симвастатина. По данным плацебо контролируемых исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов при приеме Инеджи были отмечены следующие характерные побочные эффекты с частотой >1/100 и <1/1,0, как связанные с приемом препарата, так и без четко установленной связи:
Общие: повышенная утомляемость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм, боли в животе, диарея.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, холецистит, гепатит.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия и очень редко миопатия/рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня креатинфосфокиназы и активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: реакции повышенной чувствительности, в том числе кожная сыпь и крапивница (редко: > 1/10000, < 1/1000), а также анафилактические реакции и ангионевротический отек (очень редко: < 1/10000).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота (редко), панкреатит (очень редко).
Со стороны общих нарушений: астения.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит / желтуха и в очень редких случаях - печеночная недостаточность.
Лабораторные показатели: по данным контролируемых комбинированных клинических исследований клинически значимое повышение трансаминаз сыворотки крови (АЛТ и/или ACT в 3 раза и более) было отмечено у 1,7% пациентов, принимавших препарат Инеджи. Данные изменения были бессимптомными, не приводили к холестазу, и проходили самостоятельно при прекращении или продолжении лечения. У 0,2% пациентов, принимающих препарат Инеджи, наблюдалось клинически значимое повышение креатинфосфокиназы (превышающее верхнюю границу нормы в 10 и более раз).
Особые указания и меры предосторожности
Тяжелая почечная недостаточность
При необходимости терапии препаратом Инеджи у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) препарат в дозе более 10/10 мг в день должен применяться с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Препарат Инеджи должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих алкоголь в больших количествах, и/или имевших заболевания печени в анамнезе. Острые заболевания печени или необъяснимо устойчивый высокий уровень активности ферментов печени являются противопоказаниями к приему препарата. Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Хирургическое вмешательство
Контингент пациентов с отягощенным анамнезом требует тщательного наблюдения во время лечения препаратом Инеджи. Прием препарата рекомендуется временно прекратить за несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в раннем послеоперационном периоде.
Миопатия, рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, проявляющуюся мышечными болями, слабостью, утомлением, атакже повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. Иногда миопатия принимает форму рабдомиолиза и может сопровождаться миоглобинурией, острой почечной недостаточностью, и в редких случаях - летальным исходом. Риск миопатии увеличивается за счет повышения в плазме крови ингибирующей активности в отношении
ГМГ-КоА-редуктазы. Риск миопатии возрастает при комбинированном приеме препарата Инеджи и некоторых лекарственных средств, поэтому решение о назначении Инеджи должно приниматься индивидуально с учетом конкретных обстоятельств.
Большинство случаев рабдомиолиза на фоне лечения симвастатином сочеталось с отягощенным анамнезом, включая почечную недостаточность, преимущественно диабетического генеза. Контингент пациентов с отягощенным анамнезом требует тщательного наблюдения вовремя лечения препаратом Инеджи.
Риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях, в которых состояние пациентов тщательно контролировалось, миопатия / рабдомиолиз наблюдались: при приеме 20 мг симвастатина примерно в 0,03% случаев, при приеме 40 мг симвастатина - в 0,08%, при приеме 80 мг симвастатина - в 0,4% случаев. В начале приема или при увеличении дозы препарата Инеджи пациенты должны быть предупреждены о риске миопатии и необходимости немедленно сообщить врачу о возникновении необъяснимых мышечных болей, слабости или недомогания.
Терапия препаратом Инеджи должна быть немедленно прекращена при диагностировании или подозрении на миопатию. Наличие данных симптомов и/или возрастание уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы, означает наличие миопатии. В большинстве случаев, при прекращении приема симвастатина симптомы миопатии и повышенный уровень креатинфосфокиназы исчезали. В начале приема или увеличения дозы препарата Инеджи может потребоваться периодический контроль уровня креатинфосфокиназы, но эта мера не может гарантировать предупреждение развития миопатии.
Взаимодействие
При комбинированном применении препарата Инеджи, особенно в высоких дозах, и мощных ингибиторов CYP3A4 например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, нефазодона, возрастает риск развития миопатии / рабдомиолиза. Если терапия итраконазолом, кетоконазалом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином необходима, то во время этой терапии прием препарата Инеджи необходимо прекратить. Следует избегать одновременного приема препарата с другими лекарственными средствами, содержащими сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, если только преимущества комбинированной терапии не превышают потенциального риска.
Гемфиброзил и другие фибраты
При комбинированном приеме препарата Инеджи и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетимиба в плазме крови увеличивается в 1,5 и 1,7 раза соответственно; однако такое увеличение не является клинически значимым. Безопасность и эффективность препарата Инеджи в комбинации с фибратами (за исключением фенофибрата) недостаточно изучены. В исследовании, в котором приняли участие 184 пациента, принимавшие Инеджи в дозе 10/20мг в день и фенофибрата в дозе 160 мг в течении 12 недель, не было отмечено нежелательных явлений со стороны желчного пузыря. Предполагается, что фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что в свою очередь может привести к желчнокаменной болезни.
Циклоспорин, даназол или никотиновая кислота в дозе > 1 г в день
При комбинированном применении с препаратом Инеджи, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития миопатии / рабдомиолиза. Инеджи в сочетании с никотиновой кислотой (>1г в день) следует назначать с осторожностью, т.к. никотиновая кислота в качестве монотерапии может вызывать миопатию. Для пациентов, принимающих циклоспорин или даназол в дозе >1 г в день, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/10 мг день. Преимущества применения Инеджи у пациентов, принимающих циклоспорин или даназол, должны быть тщательно оценены по отношению к потенциальному риску подобных комбинаций. При назначении препарата Инеджи в сочетании с циклоспорином необходим постоянный контроль концентрации циклоспорина в крови.
Амиодарон или верапамил
При комбинированном приеме с препаратом Инеджи, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития миопатии / рабдомиолиза. Имеются данные о развитии миопатии у 6% пациентов, принимавших участие в соответствующих клинических исследованиях и получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, доза препарата Инеджи не должна превышать 10/20 мг в день. Следует избегать сочетанного применения Инеджи в дозах, превышающих 10/20 мг в день, с амиодароном или верапамилом, если только преимущества сочетанной терапии не превышают потенциального риска миопатии.
Фузидовая кислота
У пациентов, принимающих фузидовую кислоту одновременно с препаратом Инеджи, может повышаться риск развития миопатии, поэтому следует внимательно отслеживать состояние таких пациентов.
Дилтиазем
У пациентов, принимающих дилтиазем и препарат Инеджи в дозе 10/80 мг, риск развития миопатии возрастает незначительно. Клинические исследования показали, что риск миопатии одинаков у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг, с сопутствующей терапией дилтиаземом или без нее.
Ингибиторы CYP3A4
Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует изоферменты CYP3A4. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эзетимибом и другими средствами, использующими в метаболизме изоферменты системы цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, и ЗА4 или ферменты N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает СУРЗА4-ингибирующей активностью, поэтому его воздействие на плазменную концентрацию других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, маловероятно. Сильнодействующие ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск миопатии, так как препятствуют выведению симвастатина.
Колестирамин
При комбинированном применении с колестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиба и эзетимиба глюкуронида) уменьшалось приблизительно на 55%. При комбинированном применении препарата Инеджи и колестирамина нарастающее снижение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) может снизиться.
Производные кумарина (антикоагулянты)
В двух клинических исследованиях (одно - у здоровых добровольцев, другое - у пациентов с гиперхолестеринемией) симвастатин в дозе 20 - 40 мг в день умеренно потенцировал эффект кумариновых антикоагулянтов, удлиняя протромбиновое время, когда исходное значение MHO (международного нормализованного отношения - отношения протромбинового времени больного к протромбиновому времени нормальной плазмы крови) 1,7 у здоровых добровольцев возрастало до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией исходное 2,6 - возрастало до 3,4. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты, проводят тщательный контроль показателей свертывающей системы крови (протромбиновое время) до первого приема препарата Инеджи. Последующие измерения должны быть регулярными до достижения стабильных показателей MHO, затем измерения проводят с обычной периодичностью, рекомендованной для контроля при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При отмене препарата Инеджи или изменении дозы проводят внеочередное определение параметров свертываемости крови. У пациентов, не принимающих антикоагулянты, терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений параметров свертываемости крови.
Антациды
Совместный прием препарата Инеджи и антацидов незначительно снижает уровень абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать в плазме крови уровень веществ, метаболизируемых CYP3A4. Эффект употребления сока в небольших количествах (250 мл в день) - минимален (активность, ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу, возрастает в плазме крови на 13%, как показывает значение AUC) и не имеет клинической значимости. Однако употребление большого количества сока (более 1 л в день) во время приема симвастатина значительно увеличивает в плазме крови уровень активности, ингибирующей ГМГ-КоА редуктазу. Поэтому следует избегать одновременного употребления больших количеств грейпфрутового сока и препарата Инеджи.