Информация о препарате «Инспра» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Инспра

Заказать Инспра в аптеках Москвы.

Инструкции:

Инспра, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Общее описание, состав Фармакологические свойства Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и грудное вскармливание Способ применения и дозы Передозировка Побочное действие Особые указания и меры предосторожности Влияние на способность управлять механизмами Взаимодействие Цены в аптеках Москвы

Торговое название

Инспра

Латинское название

Inspra

Регистрационный номер

ЛСР-004052/10

Фармакологическая группа

Диуретическое калийсберегающее средство.

ATX

C.03.D.A.04     Эплеренон

Действующее вещество (МНН)

Эплеренон

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Таблетки 25 мг: желтые ромбовидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью NSR над цифрой 25 на одной стороне и Pfizer на другой стороне.
Таблетки 50 мг: желтые ромбовидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью NSR над цифрой 50 на одной стороне и Pfizer на другой стороне.

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество: эплеренон 25 мг или 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 35.7 / 71.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15.38 / 30.75 мг, кроскармеллоза натрия - 4.25 / 8.5 мг, гипромеллоза - 2.55 / 5.1 мг, натрия лаурилсульфат - 0.85 / 1.7 мг, тальк - 0.85 / 1.7 мг, магния стеарат - 0.43 / 0.85 мг.
Пленочная оболочка: Опадрай желтый YS-1-1 2524-А - 3.83 / 5.1 мг (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, полисорбат-80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг или 50 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Аl - фольги; по 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
По 10 таблеток в блистере ПВХ/Аl - фольги; по 2, 3, 5, 10 или 20 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

Пфайзер Инк, США

Производитель

Fareva Amboise, Франция

Представительство

Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн

Фармакологические свойства 

Активное вещество препарата Инспра - эплеренон - обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
Инспра (эплеренон) вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) у 6632 больных с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) < 40%) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (в среднем 7 дней) после острого инфаркта миокарда больным назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4-й недели увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось менее 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (90%), бета-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы) (60%).
Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% доверительный интервал (ДИ), 0.75-0.96; р = 0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0.87; 95% ДИ, 0.79-0.95; р = 0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - составило 2,3 и 3,3% соответственно.
В клиническое исследование EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) были включены 2737 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association) и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение фракции выброса левого желудочка в исследовании составило 26,1%). Средний период наблюдения - 21 месяц. В группе активного лечения эплереноном перед включением пациенты принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (94%), бета-адреноблокаторы (86,6%). Первичная конечная точка: смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН). Клиническое исследование EMPHASIS-HF продемонстрировало, что применение эплеренона в средней дозе 39,1 ± 13,8 мг/сут (25-50 мг) у пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA снижает смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями, на 37% (р < 0,001). Клиническая эффективность была продемонстрирована, главным образом, при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась.
Электрокардиография
В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы (ЭКГ) у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.

Фармакокинетика 

Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема препарата Инспра в дозе 100 мг внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2 часа. Максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация-время (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа-1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.
Метаболизм и выведение
Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-5 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч.
Особые группы пациентов
Возраст, пол и раса
Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация-время были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).
Почечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у больных с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных площади под кривой концентрация-время и максимальной концентрации на 38% и 24% соответственно, а у больных, находящихся на гемодиализе, - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные максимальная концентрация и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому применение препарата Инспра в этой группе больных не показано.
Сердечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недостаточностью (II - IV функционального класса (ФК)). Равновесные площадь под кривой концентрация-время и максимальная концентрация у больных с сердечной недостаточностью были соответственно на 38% и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Показания 

Препарат Инспра применяется по следующим показаниям:
- инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;
- хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (фракция выброса < 35%).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата Инспра;
- клинически значимая гиперкалиемия;
- содержание калия в сыворотке крови в начале лечения более 5 ммоль/л;
- умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II функционального класса по классификации NYHA;
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- у детей в возрасте до 18 лет (назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется, т.к. опыта применения препарата Инспра нет).

С осторожностью 

Препарат Инспра применяется с осторожностью:
- сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;
- пожилой возраст;
- нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
- одновременное применение препарата Инспра и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном);
- одновременное применение препарата Инспра и сильных индукторов изофермента CYP3A4; препаратов, содержащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Беременность и грудное вскармливание 

Сведений о применении препарата Инспра у беременных нет. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат Инспра, в зависимости от его важности для матери.

Способ применения и дозы 

Препарат Инспра назначают внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание эплеренона.
Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 мг и 50 мг.
Инфаркт миокарда
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. табл. 1). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Инспра составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность II функционального класса по классификации NYHA
Лечение также следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. табл. 1).
Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата Инспра в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до или более 6 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит < 5 ммоль/л.
Общие рекомендации
Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Инспра, в течение 1-й недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Пожилые пациенты
Коррекции начальной дозы препарата Инспра у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. табл. 1).
Нарушение функции почек
Коррекции начальной дозы препарата Инспра у больных с легкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. табл. 1). Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II функционального класса по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. табл. 1).
У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата Инспра противопоказано.
Опыта применения препарата Инспра у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и клиренсом креатинина < 50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Инспра у таких пациентов.
У пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин применение препарата Инспра в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось.
Нарушение функции печени
Коррекции начальной дозы препарата Инспра у больных с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. Применение препарата Инспра у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.
Сопутствующая терапия
При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Инспра можно начать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки.
Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения


Содержание калия в сыворотке крови (ммоль/л)
Действие
Изменение дозы

< 5
Увеличение дозы
С 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки;
С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки.

5 - 5,4
Поддерживающая доза
Доза остается прежней

5,5 - 5,9
Снижение дозы
С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки;
С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день;
С 25 мг через день - временная отмена препарата

> 6
Отмена препарата
Неприменимо

Передозировка 

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.
Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата Инспра могут быть выраженное снижение артериального давления (АД) и гиперкалиемия.
Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Побочное действие 

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления при приеме препарата Инспра распределены по системам организма и частоте: часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, < 1/100; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто: эозинофилия.
Нарушения метаболизма и питания: часто: гиперкалиемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; нечасто: гипонатриемия, гипотиреоз.
Психические расстройства: нечасто: бессонница.
Неврологические нарушения: часто: головокружение, обморок; нечасто: головная боль, гипестезия.
Со стороны сердца: часто: инфаркт миокарда; нечасто: фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения: часто: выраженное снижение артериального давления (АД); нечасто: ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.
Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения: часто: кашель; нечасто: фарингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, запор; нечасто: метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холецистит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто: кожный зуд; нечасто: повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна: ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли; нечасто: боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нарушение функции почек.
Общие и местные реакции: нечасто: астения, недомогание.
Лабораторные показатели: нечасто: повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Инфекции: нечасто: пиелонефрит, гинекомастия.

Особые указания и меры предосторожности 

Гиперкалиемия
При лечении препаратом Инспра может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата Инспра у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым, больным с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы препарата Инспра приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число больных сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких больных лечение следует проводить с осторожностью. Активное вещество препарата Инспра не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Инспра противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
У больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать концентрацию электролитов. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение препарата Инспра с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется.
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий
Во время лечения препаратом Инспра следует избегать применения этих лекарственных средств.
Лактоза
Таблетки Инспра содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять механизмами 

Эффекты влияния препарата Инспра на способность управлять автотранспортом или пользоваться техникой не изучались. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или пользовании техникой на фоне приема препарата Инспра.

Взаимодействие 

Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у больных, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения препаратом Инспра потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у больных группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у больных с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): при применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать содержание калия сыворотки крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в том числе у пожилых пациентов. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): при одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контроль артериального давления (АД), особенно при изменении положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.
Дигоксин: площадь под кривой концентрация-время дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4 - 30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Антациды: на основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.
Субстраты изофермента CYP3A4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
- Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение площади под кривой концентрация-время эплеренона на 441%. Одновременное применение препарата Инспра с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано.
- Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения площади под кривой концентрация-время варьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этих средств с препаратом Инспра доза последнего не должна превышать 25 мг.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный (сильный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение площади под кривой концентрация-время последнего на 30%. При применении более сильных индукторов изофермента CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение площади под кривой концентрация-время эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности препарата Инспра, одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих зверобой продырявленный) не рекомендуется.