Информация о препарате «Карбоплатин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Карбоплатин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Карбоплатин-Тева
Carboplatin-Teva
П N012288/02
Алкилирующее противоопухолевое средство.
L.01.X.A.02 Карбоплатин
Карбоплатин
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Лиофилизированный порошок или масса белого или почти белого цвета.
В 1 флаконе содержится:
Активное вещество: карбоплатин - 50 мг, 150 мг или 450 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг, 150 мг или 450 мг.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 150 мг и 450 мг.
По 50 мг, 150 мг и 450 мг активного вещества во флакон темного стекла (тип I, Евр. Фарм.) вместимостью 5 мл, 15 мл или 45 мл соответственно с крышкой из эластомера хлорбутилового, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена. Флакон обтянут прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 30°С.
Флакон 50 мг - 3 года; флакон 150 мг - 4 года, флакон 450 мг - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
PHARMACHEMIE B.V., Нидерланды
Тева, Израиль
Карбоплатин (активное вещество препарата Карбоплатин-Тева) - противоопухолевое средство, цитостатик алкилирующего действия. Представляет собой комплексное соединение, содержащее тяжелый металл платину. Предполагают, что основной механизм действия карбоплатина обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
После 30-минутной инфузии 300-500 мг/м2 карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин и более плазменная концентрация неизмененного карбоплатина снижается двухфазно. Начальный период полувыведения (T1/2-альфа) составляет 1,1 - 2 ч, после окончания распределения T1/2-бета - 2,6 - 5,9 ч. Общий клиренс - 4,4 л/ч, кажущийся объем распределения - 16 л, среднее время нахождения в плазме неизменного карбоплатина - 3,5 ч. Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) линейно увеличиваются при повышении дозы, поэтому фармакокинетика карбоплатина в диапазоне 300- 500 мг/м2 носит линейный характер.
Карбоплатин не связывается с белками плазмы. Платиносодержащие метаболиты карбоплатина, не связанные с белками плазмы, содержатся в ней лишь в незначительных количествах. Однако, платина, высвобождаемая из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы и медленно выводится из нее с минимальным T1/2 - 5 сут.
Основным путем элиминации карбоплатина служит экскреция почками. При КК = 60 мл/мин и более 65% введенной дозы препарата Карбоплатин-Тева выводится в течение 12 ч, 71% - в течение 24 ч. В суточной моче вся платина представлена в составе карбоплатина. В последующие 72 ч. лишь 3-5% введенной платины выводится с мочой. Сведений о возможной элиминации с калом недостаточно.
У пациентов с КК менее 60 мл/мин почечный клиренс карбоплатина снижается пропорционально степени почечной недостаточности. У таких пациентов доза препарата Карбоплатин-Тева должна быть снижена.
Основным показателем почечной экскреции карбоплатина служит скорость клубочковой фильтраций (СКФ), которая часто снижается у пожилых пациентов, поэтому при вычислении AUC у пожилых пациентов следует делать поправку на степень снижения СКФ.
- повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин);
- тяжелое угнетение костномозгового кроветворения;
- тяжелые кровотечения;
- беременность;
- период кормления грудью;
- детский возраст (безопасность и эффективность препарата Карбоплатин-Тева изучена недостаточно).
Препарат Карбоплатин-Тева применяется с осторожностью при:
- угнетении костномозгового кроветворения легкой и средней степени тяжести (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или противоопухолевой химиотерапии);
- предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином);
- нарушениях функции печени;
- нарушениях зрения;
- нарушениях слуха;
- острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы;
- в поствакцинальном периоде.
Препарат Карбоплатин-Тева может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Препарат Карбоплатин-Тева вводится внутривенно по следующей схеме:
- 300-400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
- 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.
Введение препарата Карбоплатин-Тева повторяют с интервалом не менее 4-х недель при количестве тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения препарата Карбоплатин-Тева, а также достижение форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза препарата Карбоплатин-Тева может корригироваться следующим образом:
- при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином коррекция дозы не требуется;
- при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;
- при нарушении функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при КК = 41-59 мл/мин - 250 мг/м2, при КК = 16-40 мл/мин - 200 мг/м2;
- пациентам с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (по шкале Восточной объединенной группы онкологов (ECOG) 2-4 балла или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%.
Определение дозы по формуле
Определить исходную дозу препарата Карбоплатин-Тева в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости клубочковой фильтрации (СКФ в мл/мин) и желаемую концентрацию карбоплатина от времени (AUC в мг/мл * мин):
Общая доза (мг) = AUC * (СКФ + 25).
Желательное значение AUC | Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин-Тева | Статус больного в отношении лечения |
5-7 мг/мл*мин | Монотерапия | Ранее нелеченный |
4-6 мг/мл*мин | Монотерапия | Ранее леченный |
4-6 мг/мл*мин | В комбинации с циклофосфамидом | Ранее нелеченный |
Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина, неизвестны. При передозировке препарата Карбоплатин-Тева следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций.
Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата Карбоплатин-Тева возможно применение гемодиализа.
Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата Карбоплатин-Тева, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата Карбоплатин-Тева. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность развития таких осложнений как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запор, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).
Со стороны нервной системы: астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата Карбоплатин-Тева; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом Карбоплатин-Тева может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата Карбоплатин-Тева, эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Лечение препаратом Карбоплатин-Тева следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата Карбоплатин-Тева.
Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.
Рекомендуется регулярное наблюдение у невролога, особенно пациентам, ранее проходившим терапию цисплатином, а также пациентам старше 65 лет.
Так как препарат Карбоплатин-Тева может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
Женщинам, и мужчинам во время лечения препаратом Карбоплатин-Тева следует использовать надежные методы контрацепции.
При применении препарата Карбоплатин-Тева должны соблюдаться все инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата Карбоплатин-Тева в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0,9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Во время лечения препаратом Карбоплатин-Тева не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов.
Учитывая возможность развития побочных действий со стороны нервной системы, в период лечения препаратом Карбоплатин-Тева следует воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение препарата Карбоплатин-Тева в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксичными препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.