Информация о препарате «Небиволол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Небиволол
Заказать Небиволол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Небиволол, Таблетки
Торговое название
Небиволол
Латинское название
Nebivolol
Регистрационный номер
ЛП-002567
Фармакологическая группа
Селективный бета1-адреноблокатор.
ATX
C07AB12 Небиволол
Действующее вещество (МНН)
Небиволол
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и крестообразной риской на одной стороне.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: небиволола гидрохлорид (в количестве, эквивалентном небивололу) - 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 147.15 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 35 мг, повидон - 6 мг, кроскармеллоза натрия - 4 мг, полисорбат-80 - 0.4 мг, магния стеарат - 2 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 5 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток, по 1 или 3 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток, по 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 28 таблеток в банку полимерную с крышкой. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Березовский фармацевтический завод, ЗАО, Россия
Производитель
Березовский ФЗ, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Небиволол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Небиволол снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота.
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов;
- L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови. Устойчивое антигипертензивное действие небиволола развивается через 1 - 2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели. Стабильное действие отмечается через 1 - 2 месяца.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие небиволола обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата Небиволол внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом (эффект первичного прохождения) и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом.
Распределение
Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1 - 30 мкг/л пропорциональны дозе. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9%.
Метаболизм
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
Выведение
Через неделю после приема 38% дозы выводится почками и 48% - через кишечник (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5%). У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 часов. У пациентов с медленным метаболизмом эти значения в 3 - 5 раз увеличиваются. У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 часа, у пациентов с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата Небиволол должна всегда подбираться индивидуально (пациентам с медленным метаболизмом требуется меньшая доза).
Фармакокинетические параметры небиволола не имеют возрастных и половых различий.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к небивололу, другим компонентам препарата Небиволол, другим бета-адреноблокаторам;
- тяжелые нарушения функции печени;
- острая сердечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
- кардиогенный шок;
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная блокада;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз;
- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/минуту);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм.рт.ст.);
- депрессия;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
- миастения;
- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность небиволола не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Препарат Небиволол применяют с осторожностью:
- нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/минуту);
- нарушения функции печени;
- сахарный диабет;
- гипертиреоз;
- проведение десенсибилизирующей терапии;
- отягощенный аллергологический анамнез;
- псориаз;
- нарушения периферического кровообращения;
- атриовентрикулярная блокада I степени;
- стенокардия Принцметала;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Беременность и грудное вскармливание
Небиволол может оказывать вредное воздействие на течение беременности, на плод и новорожденного. Уменьшение плацентарной перфузии под действием бета-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и преждевременные роды. У новорожденных может наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, гипогликемия и паралич дыхания. Применение препарата Небиволол при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прием препарата Небиволол необходимо прекратить за 48 - 72 часов до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48 - 72 часов после родов.
Небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Небиволол принимают внутрь, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза небиволола составляет 2,5 - 5 мг (1/2 - 1 таблетка по 5 мг) 1 раз в сутки. Оптимальный терапевтический эффект достигается через 1 - 2 недели лечения, в ряде случаев - через 4 недели. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы в 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием). Максимальная суточная доза - 10 мг (2 таблетки по 5 мг). Возможно применение препарата Небиволол в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Пациенты с почечной недостаточностью
Начальная доза небиволола составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат Небиволол следует назначать с осторожностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза небиволола может быть увеличена до 5 мг. Действие небиволола на пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому назначение небиволола при тяжелой печеночной недостаточности противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов старше 65 лет начальная доза небиволола составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения небиволола у пациентов пожилого возраста, препарат Небиволол необходимо назначать с осторожностью и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте старше 65 лет.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача. Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозы препаратов должны быть стабильными как минимум в течение двух недель до начала терапии небивололом.
Начинать лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая 2-х недельные интервалы: начальная доза, составляющая 1,25 мг в сутки (1/4 таблетки по 5 мг) может быть увеличена до 2,5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг), далее - до 5 - 10 мг в сутки (1 - 2 таблетки по 5 мг). Максимальная суточная доза небиволола - 10 мг (2 таблетки по 5 мг).
Каждое увеличение дозы небиволола должно осуществляться не менее чем через 2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Начало терапии и каждое увеличение дозы небиволола нужно проводить под строгим наблюдением врача, по крайней мере, на протяжении первых 2 часов. Во время титрации рекомендуется регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и симптомов хронической сердечной недостаточности.
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно является продолжительным. Лечение препаратом Небиволол не рекомендуется прекращать резко, поскольку это может привести к временному обострению течения хронической сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием небиволола, отмену проводят постепенно, снижая дозу вдвое в течение недели.
Пациенты с почечной недостаточностью
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина более 20 мл/мин) необходимость в корректировке дозы небиволола отсутствует, поэтому необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой. Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), поэтому его прием у таких пациентов не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат Небиволол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести, дозу следует подбирать индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой, при необходимости суточная доза небиволола может быть увеличена до 5 мг в сутки (1 таблетка по 5 мг). Действие небиволола на пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому назначение небиволола при тяжелой печеночной недостаточности противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
Необходимость в корректировании дозы небиволола отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу, постепенно повышая до максимальной переносимой.
Передозировка
Симптомы
При передозировке препарата Небиволол ожидаются: выраженное снижение артериального давления, выраженная брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз.
Лечение
Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5 - 2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При атриовентрикулярной блокаде (II - III ст.) рекомендуется внутривенное введение бета-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина, вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно бета2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При судорогах - внутривенное введение диазепама. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Побочное действие
Частота побочных эффектов при приеме препарата Небиволол, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия; нечасто: депрессия, кошмарные сновидения, спутанность сознания, бессонница; очень редко: обморок, галлюцинации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, запор, диарея; нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: периферические отеки; нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, нарушения ритма сердца, кардиалгия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, выраженное снижение артериального давления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд; очень редко: усугубление течения псориаза; в отдельных случаях: ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: одышка; нечасто: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).
Прочие: нечасто: нарушения зрения, импотенция, реакции фоточувствительности, гипергидроз; редко: сухость слизистой оболочки глаз.
Особые указания и меры предосторожности
Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома отмены), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней (1 - 2 недели у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Лечение хронической сердечной недостаточности небивололом проводят на фоне стабильных показателей сердечно-сосудистой системы, не ранее, чем через 6 недель после окончания периода декомпенсации. Небиволол можно применять для терапии хронической сердечной недостаточности одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При стабильной стенокардии подобранная доза небиволола должна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах 55 - 60 уд/минуту, при нагрузке - не более 110 уд/минуту. Дозу следует снизить, если частота сердечных сокращений менее 55 - 60 уд/минуту.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возможно усиление бронхоспазма.
У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с повышенной функцией щитовидной железы в связи с тем, что под действием небиволола могут маскироваться клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена препарата Небиволол может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3 - 4 месяца), концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4 - 5 месяцев).
У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4 - 5 месяцев).
Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.
Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
При решении вопроса о назначении препарата Небиволол пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Если во время терапии препаратом Небиволол пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга и/или анестезиолога о характере проводимой терапии.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие небиволола
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) - верапамилом и дилтиаземом - усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приема небиволола.
При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключить возможности дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие рикошетной артериальной гипертензии.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости.
Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено.
Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать антигипертензивное действие небиволола.
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, при одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).
Противопоказан одновременный прием с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.
Противопоказано одновременное применение небиволола с сультопридом в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии по типу пируэт.
Фармакокинетическое взаимодействие небиволола
При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску развития брадикардии.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).
Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались, что не имеет клинического значения.
При одновременном применении небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют фармакологическую активность небиволола.