Информация о препарате «Осельтамивир авексима» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Осельтамивир авексима в аптеках Москвы.
Инструкции:
Осельтамивир / Осельтамивир Авексима
Oseltamivir / Oseltamivir Avexima
ЛП-005166
Противовирусное средство.
J05AH02 Осельтамивир
Осельтамивир
Капсулы.
Капсулы 30 мг: твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышечка светло-голубого цвета. Содержимое капсул: смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.
Капсулы 45 мг: твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышечка голубого цвета. Содержимое капсул: смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.
Капсулы 75 мг: твердые желатиновые капсулы размера №2, непрозрачные, корпус и крышечка синего цвета. Содержимое капсул: смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета или спрессованная масса белого или почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.
1 капсула 30 мг содержит:
Действующее вещество: осельтамивир - 30 мг (в виде осельтамивира фосфата - 39.4 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизорованный - 18.56 мг, повидон К30 - 2.68 мг, кроскармеллоза натрия - 1.36 мг, натрия стеарилфумарат - 0.68 мг, тальк - 3.32 мг.
Капсула: корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), бриллиантовый синий (Е133), азорубин (Е122), желатин.
1 капсула 45 мг содержит:
Действующее вещество: осельтамивир - 45 мг (в виде осельтамивира фосфата - 59.1 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизорованный - 27.84 мг, повидон К30 - 4.02 мг, кроскармеллоза натрия - 2.04 мг, натрия стеарилфумарат - 1.02 мг, тальк - 4.98 мг.
Капсула: корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), очаровательный красный (Е129), хинолиновый желтый (Е104), бриллиантовый синий (Е133), желатин.
1 капсула 75 мг содержит:
Действующее вещество: осельтамивир - 75 мг (в виде осельтамивира фосфата - 98.5 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизорованный - 46.4 мг, повидон К30 - 6.7 мг, кроскармеллоза натрия - 3.4 мг, натрия стеарилфумарат - 1.7 мг, тальк - 8.3 мг.
Капсула: корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), черный оксид железа (Е172), бриллиантовый синий (Е133), желатин.
Капсулы, 30 мг, 45 мг и 75 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 капсул в банку из полиэтилена низкого давления.
1 контурную ячейковую упаковку или 1 банку с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
3 года. Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
По рецепту.
ИРБИТСКИЙ ХФЗ, ОАО, Россия
ИРБИТСКИЙ ХФЗ, ОАО, Россия
Осельтамивир (активное вещество препарата Осельтамивир Авексима) - противовирусное средство.
Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация осельтамивира карбоксилата (ОК), необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC 50), составляет 0,1 - 1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC 50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 часов после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 часа). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности осельтамивира в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой вирусные титры-время. Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивира и плацебо не было, однако, период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1 - 12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥ 37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 часов после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 часов) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо. В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6 - 12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 секунду (OФB1) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи другому. Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%. У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18 - 65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней. У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших осельтамивир (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождавшейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождавшейся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Резистентность
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.
Популяция пациентов | Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности | |
Фенотипирование* | Гено- и фенотипирование* | |
Взрослые и подростки | 4/1245 (0,32%) | 5/1245 (0,4%) |
Дети (1 - 12 лет) | 19/464 (4,1%) | 25/464 (5,4%) |
Всасывание
После приема препарата Осельтамивир Авексима осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, время достижения максимальной концентрации 2 - 3 часа, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vss) активного метаболита - 23 л. По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связь активного метаболита с белками плазмы - 3%. Связь пролекарства с белками плазмы - 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстрататами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится (> 90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (> 99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6 - 10 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой концентрация-время (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/минуту), не находящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65 - 78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25 - 35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости у пациентов пожилого и старческого возраста коррекции дозы препарата Осельтамивир Авексима при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3 - 12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Показания для применения препарата Осельтамивир Авексима:
- лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года;
- профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов);
- профилактика гриппа у детей старше 1 года.
При беременности и в период грудного вскармливания препарат Осельтамивир Авексима применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Контролируемых исследований препарата Осельтамивир Авексима у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC 95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется. Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата Осельтамивир Авексима на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие. При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
Капсулы Осельтамивир Авексима принимают внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата Осельтамивир Авексима можно улучшить, если принимать его во время еды.
Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут получать лечение осельтамивиром в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. В случаях, когда осельтамивир в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь отсутствует, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе "Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира".
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата Осельтамивир Авексима необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет
По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет
Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет
Рекомендованный режим дозирования осельтамивира капсулы 30 и 45 мг:
Масса тела | Рекомендованная доза в течение 5 дней |
≤ 15 кг | 30 мг два раза в сутки |
> 15 - 23 кг | 45 мг два раза в сутки |
> 23 - 40 кг | 60 мг два раза в сутки |
> 40 кг | 75 мг два раза в сутки |
Масса тела | Рекомендованная доза в течение 10 дней |
≤ 15 кг | 30 мг один раз в сутки |
> 15 - 23 кг | 45 мг один раз в сутки |
> 23 - 40 кг | 60 мг один раз в сутки |
> 40 кг | 75 мг один раз в сутки |
Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, а осельтамивир в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь отсутствует, необходимо открыть капсулу Осельтамивир Авексима и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Приготовление суспензии осельтамивира с использованием капсул 75 мг
Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Держа одну капсулу 75 мг осельтамивира над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Если пациентам требуются дозы 30 - 60 мг, для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Держа одну капсулу 75 мг осельтамивира над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.
3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела | Рекомендованная доза | Количество смеси осельтамивира на один прием |
≤ 15 кг | 30 мг | 2 мл |
> 15 - 23 кг | 45 мг | 3 мл |
> 23 - 40 кг | 60 мг | 4 мл |
Масса тела* | Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью лечения в течение 5 дней | Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью профилактики |
≤ 15 кг | 1 капсула 30 мг 2 раза в сутки | 1 капсула 30 мг 1 раз в сутки |
> 15 - 23 кг | 1 капсула 45 мг 2 раза в сутки | 1 капсула 45 мг 1 раз в сутки |
> 23 - 40 кг | 2 капсулы 30 мг 2 раза в сутки | 2 капсулы 30 мг 1 раз в сутки |
В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе "Побочное действие".
В исследованиях по лечению гриппа у взрослых и пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1 - 2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены осельтамивира.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥ 1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые и подростки без сопутствующей патологии и пациенты группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых и пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии. В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Процент взрослых и подростков с HP, возникавшими с частотой ≥ 1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥ 1%):
Системно-органный класс Нежелательная реакция | Лечение | Профилактика | Категория частоты* | ||
Осельтамивир (75 мг 2 раза/сутки), N=2647 | Плацебо, N=1977 | Осельтамивир (75 мг 1 раз/сутки), N=1945 | Плацебо, N=1588 | ||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
Тошнота | 10% | 6% | 8% | 4% | очень часто |
Рвота | 8% | 3% | 2% | 1% | часто |
Нарушения со стороны нервной системы | |||||
Головная боль | 2% | 1% | 17% | 16% | очень часто |
Общие расстройства | |||||
Боль | < 1% | < 1% | 4% | 3% | часто |
Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
Препарат Осельтамивир Авексима не является заменой вакцинации от гриппа.
Профилактический прием препарата Осельтамивир Авексима возможен по эпидемиологическим показаниям.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с поражением почек представлены в разделе "Способ применения и дозы".
Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.
Нарушения психики
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата Осельтамивир Авексима при развитии данных явлений.
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат Осельтамивир Авексима с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Исследования по изучению влияния препарата Осельтамивир Авексима на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия препарата Осельтамивир Авексима маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены.
Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.
Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.
Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.
Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.
При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.