Информация о препарате «Аторвастатин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Аторвастатин
Заказать Аторвастатин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Аторвастатин, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Аторвастатин
Латинское название
Atorvastatin
Регистрационный номер
ЛП-002326
Фармакологическая группа
Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
ATX
C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.05 Аторвастатин
Действующее вещество (МНН)
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки 10 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки 20 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг, содержит:
Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат - 10.85 мг, в пересчете на аторвастатин - 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 52.51 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 52.51 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.38 мг, магния карбонат - 33 мг, магния стеарат - 0.75 мг.
Оболочка: опадрай II белый (85F18422) - 4.5 мг (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 25%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 20 мг, содержит:
Активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат - 21.7 мг, в пересчете на аторвастатин - 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 105.02 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 105.02 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.76 мг, магния карбонат - 66 мг, магния стеарат - 1.5 мг.
Оболочка: опадрай II белый (85F18422) - 9 мг (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 25%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг или 20 мг.
По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2, 3, 4, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО, Россия
Производитель
ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалоновую кислоту, предшественника стеролов, в том числе холестерина.
Холестерин и триглицериды циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеинов. Из триглицеридов (ТГ) и холестерина в печени синтезируются липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). Из печени они попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез и концентрацию холестерина и ЛПНП, концентрацию общего холестерина, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Аторвастатин вызывает также снижение концентрации холестерина ЛПОНП и триглицеридов и повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А. Как и ЛПНП, липопротеины, обогащенные холестерином и богатые триглицеридами (ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности и остатки хиломикронов) могут также способствовать прогрессированию атеросклероза. Повышение концентрации триглицеридов в плазме крови часто сочетается со снижением концентрации ЛПВП и появлением частиц ЛПНП небольшого размера, а также другими нелипидными метаболическими факторами риска ишемической болезни сердца (ИБС).
Фармакокинетика
Абсорбция аторвастатина высокая. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови после приема внутрь 1 - 2 часа. Tmax у женщин выше на 20%, площадь под кривой (AUC) - ниже на 10%. Tmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, а AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Tmax и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утреннее время. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой аторвастатина. Биодоступность составляет 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится с помощью гемодиализа). Период полувыведения (T1/2) - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 - 30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% почками.
Показания
Показания для применения препарата Аторвастатин:
- первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по Фредриксону);
- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
- дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;
- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний;
- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Аторвастатин;
- заболевания печени в активной стадии (в том числе активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы неясного генеза;
- цирроз печени любой этиологии;
- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения аторвастатина не установлены).
С осторожностью
Препарат Аторвастатин применяют с осторожностью:
- заболевания печени в анамнезе;
- злоупотребление алкоголем;
- тяжелые нарушения водно-электролитного баланса;
- эндокринные и метаболические нарушения;
- артериальная гипотензия;
- тяжелые острые инфекции (сепсис);
- неконтролируемая эпилепсия;
- заболевания скелетных мышц;
- обширные хирургические вмешательства, травмы;
- сахарный диабет.
Беременность и грудное вскармливание
Применение аторвастатина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата Аторвастатин во время беременности. В случае диагностирования беременности, прием аторвастатина должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата Аторвастатин в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Перед началом применения препарата Аторвастатин пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.
Таблетки Аторвастатин принимают внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи.
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг один раз в сутки. Дозу аторвастатина варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая ее с учетом исходных концентраций холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг один раз в сутки. Затем индивидуально подбирается доза, составляющая 10 - 80 мг аторвастатина в сутки в зависимости от целевой концентрации холестерина и эффективности препарата. По прошествии 2 - 4-х недель после начала лечения и/или подбора дозы следует провести определение концентрации липидов крови и в соответствии с результатами откорректировать дозу препарата Аторвастатин.
Семейная гиперхолестеринемия
- Гетерозиготная. Начальная доза - 10 мг в сутки, доза может быть увеличена до 80 мг в сутки.
- Гомозиготная. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза 80 мг.
При одновременном применении с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
У пациентов с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения аторвастатина. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении отклонений уменьшить дозу или отменить лечение.
При наличии у пациента почечной недостаточности концентрация аторвастатина в плазме крови и его эффект на концентрацию холестерина ЛПНП не изменяются. В связи с этим коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется.
Коррекции дозы аторвастатина для пациентов старше 70 лет не требуется.
Передозировка
Специфического лечения в случае передозировки аторвастатина нет. Лечение симптоматическое; предпринимают меры для поддержания жизненно важных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля). В связи с тем, что аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не представляется эффективным способом для ускорения его выведения из организма.
Побочное действие
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата Аторвастатин применяют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 10000).
Аллергические реакции: часто: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко: крапивница, анафилаксия, отек Квинке, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсинеский эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания. фотосенсибилизация.
Со стороны центральной нервной системы: часто: бессонница, головная боль, астенический синдром; нечасто: головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, амнезия, периферическая нейропатия, депрессия, гиперестезия, недомогания, повышенная утомляемость, мигрень.
Со стороны кожных покровов: нечасто: алопеция.
Со стороны мочеполовой системы: редко: эректильная дисфункция, вторичная почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия, артралгия, боль в спине, отек суставов, боли в конечностях, мышечная слабость, боль в колене; нечасто: миопатия, судороги; редко: миозит, рабдомиолиз, бурсит, миозит, теносиновит, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота; нечасто: изжога, запор или диарея, метеоризм, абдоминальные боли, анорексия, отрыжка, дисфагия, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, дисгевзия (нарушение вкусовосприятия).
Со стороны органов кроветворения: редко: тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: боли в груди; редко: ощущение сердцебиения, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия, повышение артериального давления.
Лабораторные показатели: редко: гипергликемия, гипогликемия, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК), повышение сывороточной активности аминотрансфераз (ACT, АЛТ), лейкоцитурия.
Прочие: редко: увеличение массы тела, периферические отеки, шум в ушах, гинекомастия, повышение температуры тела (лихорадка), снижение слуха, назофарингит, носовое кровотечение, боль в горле, интерстициальное заболевание легких, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (имеются сведения о нескольких случаях развития при применении статинов), нечеткость зрения.
Особые указания и меры предосторожности
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности печеночных трансаминаз обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема аторвастатина. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения активности трансаминаз в норму. В том случае, если значения уровня аминотрансфераз (АЛТ или ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение.
Скелетная мускулатура
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислоты в липидснижающих дозах, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение аторвастатином следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении аторвастатина. Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Другое
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
Статины могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови и проводить к манифестации сахарного диабета, однако у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний польза терапии превышает риск развития сахарного диабета. За пациентами из группы риска необходим регулярный контроль.
Взаимодействие
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 в печени, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (циклоспорин, антибиотики (эритромицин, кларитромицин, хинупристин / далфопристин), ингибиторы ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или нефазодон), может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином Tmax аторвастатина увеличивается на 40%.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.
Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
При одновременном применении антациды (суспензия магния гидроксида и алюминия гидроксида) снижают концентрацию аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, концентрация дигоксина в плазме крови возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтистерон и этинилэстрадиол) возможно увеличение всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор котрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.
Одновременное применение с ингибиторами ВИЧ протеазы ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.
При применении аторвастатина с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Употребление сока грейпфрута в период применения аторвастатина может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.