Информация о препарате «Диротон» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Диротон в аптеках Москвы.
Инструкции:
Диротон
Diroton
П N011426/01
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
C.09.A.A.03 Лизиноприл
C.09.A.A Ингибиторы АПФ
Лизиноприл
Таблетки
Таблетки 2,5 мг: плоские таблетки белого или почти белого цвета, формы диска с фаской, с маркировкой 2,5 на одной стороне и с риской на другой.
Таблетки 5 мг: плоские таблетки белого или почти белого цвета, формы диска с фаской, с маркировкой 5 на одной стороне и с риской на другой.
Таблетки 10 мг: четырехугольные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с маркировкой 10 на одной стороне и с риской на другой.
Таблетки 20 мг: пятиугольные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с маркировкой 20 на одной стороне и с риской на другой.
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
2,5 мг: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата - 2.72 мг).
5 мг: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата - 5.44 мг).
10 мг: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата - 10,89 мг).
20 мг: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата - 21.77 мг).
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, манинтол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки, 2.5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.
Таблетки, 2.5 мг: по 14 таблеток в блистере AL/ПВХ. По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, 5 мг, 10 мг и 20 мг: по 14 таблеток в блистере AL/ПВХ. По 1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 15-30 °С.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО, Венгрия
ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, ЗАО, Россия
GEDEON RICHTER Ltd., Венгрия
ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО
Лизиноприл (активное вещество препарата Диротон) - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Лизиноприл уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало гипотензивного действия - через 1 час. Максимальный эффект наблюдается через 6 - 7 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 - 2 месяца.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к увеличению риска развития гипогликемии.
При резкой отмене препарата Диротон не наблюдается выраженного повышения АД.
После приема препарата Диротон внутрь максимальная концентрация лизиноприла в сыворотке крови достигается через 7 часов. Слабо связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6 - 60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 часов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Нарушение функции почек приводит к увеличению площади под кривой концентрация в плазме-время (AUC) и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/минуту. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания для применения препарата Диротон:
- эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
- при остром инфаркте миокарда со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа (в составе комбинированной терапии для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у инсулинозависимых больных с нормальным артериальным давлением (АД) и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).
- повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата Диротон;
- ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
- идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Препарат Диротон применяют с осторожностью:
- стеноз устья аорты;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/минуту);
- первичный гиперальдостеронизм;
- артериальная гипотензия;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете);
- гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота);
- системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
- тяжелые формы сахарного диабета;
- подагра, гиперурикемия;
- гиперкалиемия;
- ишемическая болезнь сердца;
- цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения);
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
- гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN 69);
- пожилой возраст.
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата Диротон нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления (АД), почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом Диротон необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).
Таблетки Диротон принимают внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Эссенциальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза для больных, не принимающих антигипертензивных средств, 1 таблетка по 10 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 1 таблетка по 20 мг в сутки. В зависимости от показателей артериального давления (АД) дозу можно увеличить до 40 мг/сутки. Максимальная суточная доза 40 мг/сутки. При увеличении дозы следует учитывать, что для полного проявления гипотензивного эффекта требуется 2 - 4 недели. Если терапевтический эффект недостаточен, следует дополнить терапию другим антигипертензивным средством.
Больным, принимающим диуретические средства, за 2 - 3 дня до начала терапии препаратом Диротон приём диуретических средств следует прекратить. В случаях, когда это невозможно, начальная доза препарата Днротои не должна превышать 5 мг в день, при этом рекомендуется обеспечить врачебное наблюдение за больным после приёма первой дозы, т.к. возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приёма препарата).
Реноваскулярная гипертензия и другие состояния, связанные с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 - 5 мг/сутки под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержание калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
Почечная недостаточность
Поскольку выведение лизиноприла осуществляется через почки, начальная доза препарата Диротон зависит от показателей клиренса креатинина (КК): при КК 30 - 70 мл/мин - 5-10 мг/сутки, при КК 10 - 30 мл/мин - 2,5-5 мг/сутки, менее 10 мл/мин, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе - 2,5 мг/сутки. Поддерживающая доза зависит от клинического эффекта и подбирается при регулярном измерении показателен функции почек, концентрации калия и натрия в крови.
Хроническая сердечная недостаточность
Начальную суточную дозу препарата Диротон, равную 2,5 мг, можно постепенно увеличить через 3 - 5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5 - 20 мг. Доза не должна превышать максимальную суточную дозу 20 мг. При одновременном применении с диуретиками предварительно, по возможности, дозу диуретика следует снизить.
Прежде, чем приступить к лечению препаратом Диротон и позднее, в ходе лечения, следует регулярно контролировать артериальное давление, функцию почек, содержание калия и натрия в крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ним нарушения функции почек.
Диабетическая нефропатия
Суточная доза у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с нормальным артериальным давлением составляет 10 мг в один прием. В случае необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки для снижения диастолического артериального давления до 75 мм рт. ст., измеряемого в положении сидя.
Подбор дозы для больных с инсулинзависимым сахарным диабетом, страдающих артериальной гипертензией, осуществляется по вышеуказанной схеме, однако оптимальное диастолическое АД должно быть ниже 90 мм рт.ст.
Острый инфаркт миокарда
В случае применения препарата Диротон в первые сутки после инфаркта миокарда, начальная доза препарата составляет 5 мг, на вторые сутки повторно назначают 5 мг, на третьи сутки - 10 мг, в дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат следует применять не менее 6 недель.
При низком систолическом артериальном давлении (менее 120 мм рт.ст.) лечение начинают с низкой дозы (2,5 мг/сутки). В случае развития артериальной гипотензии, когда систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст., поддерживающую дозу снижают до 5 мг/сутки, в случае необходимости временно можно назначать по 2,5 мг/сутки. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) необходимо прекратить лечение препаратом Диротон.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенное введение плазмозамешающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме препарата Диротон: головокружение, головная боль (у 5 - 6% больных), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1 - 3%).
Частота прочих побочных реакций - менее 1%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления (АД), боль в груди; редко: ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, нарушение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко: астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, интестинальный ангионевротический отек, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия; в очень редких случаях: интерстициальный ангионевротический отек (отек интерстициальной ткани легких без выхода транссудата в просвет альвеол).
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия, анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном лечении возможно небольшое снижение гемоглобина и гематокрита; в отдельных случаях: агранулоцитоз.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, обострение подагры.
Гипотензия
Выраженное снижение артериального давления (АД) чаще всего возникает при снижении объема циркулирующей крови, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата Диротон и диуретиков). Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Диротон на больного. Лечение симптоматической артериальной гипотензии состоит из обеспечения постельного режима и, в случае необходимости, в/в введения жидкости (инфузия физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения препаратом Диротон, однако может потребоваться временная отмена его, либо снижение дозы. Лечение препаратом Диротон противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.
Нарушение функции почек
В случае развития почечной недостаточности в ходе лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови более 265 мкмоль/л либо вдвое превышает исходный уровень), врач должен решить вопрос о необходимости прекращения лечения. У больных с острым инфарктом миокарда снижение функции почек (концентрация креатинина в плазме крови более 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг/24 ч) является противопоказанием для применения препарата Диротон. Небольшое временное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случаях нарушенной функции почек, особенно на фоне одновременно проводимого лечения диуретиками. В случаях значительного снижения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется осторожность и контроль почечной функции.
Стеноз почечных артерий
При двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе почечной артерии единственной почки, а также при гипонатриемии и/или снижении объёма циркулирующей крови или недостаточности кровообращения артериальная гипотензия, вызванная приемом препарата Диротон, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), включая препарат Диротон, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение препаратом Диротон необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3 - 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Анафилактические реакции
Анафилактическая реакция отмечена у больных, находящихся на гемодиализе с использованием высоко проточных диализных мембран (AN 69), которые одновременно принимают Диротон. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
В отдельных случаях десенсибилизации против аллергенов перепончатокрылых лечение ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать приём ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство и общая анестезия
У больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии ингибиторы АПФ (в частности, лизиноприл) могут блокировать образование ангиотензина II. Снижение АД, ассоциированное с этим механизмом действия, корректируется увеличением объема циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Диротон.
Пожилой возраст
Применение рекомендованных доз препарата Диротон больными пожилого возраста может сопровождаться повышением концентрации лизиноприла в крови, поэтому подбор дозы требует особого внимания и осуществляется в зависимости от функции почек и АД больного. Вместе с тем, у пожилых и молодых пациентов антигипертензивный эффект препарата Диротон выражен в одинаковой степени.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у больших с нарушенной функцией почек.
Другое
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови ионов калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного действия препарата Диротон.
При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом - усиление гипотензивного действия препарата Диротон.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином - снижение всасывания лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Лизиноприл усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Лизиноприл уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.