Информация о препарате «Флуконазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Флуконазол
Заказать Флуконазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Флуконазол, Капсулы
Торговое название
Флуконазол
Латинское название
Fluconazole
Регистрационный номер
ЛС-000953
Фармакологическая группа
Противогрибковое средство.
ATX
J02AC Производные триазола
J02AC01 Флуконазол
Действующее вещество (МНН)
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы.
Описание
Для дозировки 50 мг: твердые желатиновые капсулы №2, непрозрачные, белого цвета с крышечкой желтого цвета.
Для дозировки 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1, непрозрачные, желтого цвета с крышечкой желтого цвета.
Содержимое капсул: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: флуконазол - 50 мг или 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал прежелатинизированный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Капсула: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Форма выпуска и упаковка
Капсулы, 50 мг и 150 мг.
По 1, 4, 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Без рецепта.
Владелец РУ
БИОКОМ, ЗАО, Россия
Производитель
БИОКОМ, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Препарат Флуконазол эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, принятого внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5 - 1,5 часа после приема. Период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дню лечения флуконазолом (при приеме 1 раз/сутки). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Флуконазол выводится в основном почками. Примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина (КК).
Показания
Показания для применения препарата Флуконазол:
- криптококкоз:
* криптококковый менингит;
* другие локализации криптококкоза (в т.ч. легкие, кожа);
* криптококкоз у больных с нормальным иммунным ответом;
* криптококкоз у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов);
- генерализованный кандидоз:
* кандидемия;
* диссеминированный кандидоз;
* другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
* кандидоз у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии;
- кандидоз слизистых оболочек:
* кандидоз полости рта и глотки (орофарингеальный кандидоз);
* атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов;
* кандидоз пищевода;
* неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
* кандидурия;
- генитальный кандидоз:
* острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
* кандидозный баланит;
- микозы кожи:
* микозы стоп, тела, паховой области;
* кандидоз кожи;
* отрубевидный лишай;
* онихомикоз;
- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом:
* кокцидиомикоз;
* паракокцидиомикоз;
* споротрихоз;
* гистоплазмоз;
- профилактика грибковых инфекций:
* криптококковой инфекции у больных СПИД;
* рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
* вагинального кандидоза с целью уменьшения частоты рецидивов (3 и более эпизодов в год);
* грибковых инфекций и кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии, при наличии других предрасполагающих факторов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям;
- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Препарат Флуконазол применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- одновременный прием потенциально гепатотоксичных средств;
- алкоголизм;
- появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией или инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки;
- потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Флуконазол у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Капсулы Флуконазол принимают внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола.
Взрослым
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций: в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 - 400 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. При криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6 - 8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД: после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза флуконазола может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе: обычно назначают по 50 - 100 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения: 7 - 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД: после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов: обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза флуконазола обычно составляет 50 - 100 мг в сутки при длительности лечения 14 - 30 дней.
При вагинальном кандидозе: принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза: флуконазол может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При кандидозном баланите: флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза: рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией: рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении. После повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2 - 4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае: по 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 - 400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2 - 4 недель.
При онихомикозе: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3 - 6 месяцев и 6 - 12 месяцев соответственно.
При глубоких эндемических микозах: может потребоваться применение флуконазола в дозе 200 - 400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11 - 24 месяца при кокцидиомикозе; 2 - 17 месяцев при паракокцидиомикозе; 1 - 16 месяцев при споротрихозе и 3 - 17 месяцев при гистоплазмозе.
Детям
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат Флуконазол не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек: рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции (в т.ч. менингита): рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг/кг/сутки в течение 10 - 12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической, химиотерапии или лучевой терапии: флуконазол назначают по 3 - 12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Почечная недостаточность
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать. При однократном приеме флуконазола изменение дозы не требуется. При повторном назначении флуконазола больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/минуту, применяется обычная доза флуконазола (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза флуконазола применяется после каждого сеанса гемодиализа.
У детей с нарушениями функций почек суточную дозу флуконазола следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата Флуконазол.
Побочное действие
При приеме препарата Флуконазол возможны следующие нежелательные реакции и явления:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатит, гепатонекроз) в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание или трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Флуконазол необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата Флуконазол.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат Флуконазол следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
Взаимодействие
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат Флуконазол в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь ввиду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрацию фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Флуконазол повышает концентрацию мидазолама, повышает риск его психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь).
Флуконазол повышает концентрацию такролимуса - риск нефротоксичности.
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%.