Каптоприл

Торговое название

Каптоприл-АКОС

Латинское название

Captopril-AKOS

Регистрационный номер

Р N002388/01

Фармакологическая группа

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

ATX

C09AA01 Каптоприл

Действующее вещество (МНН)

Каптоприл

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая мраморность.

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество: каптоприл - 25 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон (коллидон CL)

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, 25 мг.
По 10 или 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3 или 4 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

СИНТЕЗ, ОАО, Россия

Производитель

СИНТЕЗ, ОАО, Россия

Представительство

СИНТЕЗ, ОАО, Россия

Фармакологические свойства 

Каптоприл (активное вещество препарата Каптоприл-АКОС) - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу). Оказывает антигипертензивное действие.
Ингибируя АПФ, уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), что приводит к прямому снижению секреции альдостерона корой надпочечников. При этом снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и артериальное давление (АД), сопротивление в легочных сосудах, уменьшаются пост- и преднагрузка на сердце. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина.
Антигипертензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы крови, снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания ионов натрия у пациентов с сердечной недостаточностью. Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину АД.
Максимальное снижение АД наблюдается через 60 - 90 минут после приема внутрь. Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы принимаемого препарата и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель терапии. Отмена каптоприла не должна происходить резко, так как это может вызвать значительное повышение АД.

Фармакокинетика 

Абсорбция каптоприла быстрая, достигает 75% от принятой дозы (при одновременном приеме с пищей всасывание препарата Каптоприл-АКОС снижается на 30 - 40%). Биодоступность - 35-40% (эффект первичного прохождения через печень). Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) - 25-30%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах 114 нг/мл) при приеме внутрь - 30-90 минут. Через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер проникает незначительно (менее 1%). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения каптоприла составляет около 2 - 3 часа. Около 95% выводится почками в течение первых суток, из них 40 - 50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком. В суточной моче определяются 38% неизмененного каптоприла и 62% в виде метаболитов.
Каптоприл кумулирует при хронической почечной недостаточности. Период полувыведения при почечной недостаточности - 3,5-32 часа, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу препарата Каптоприл-АКОС следует уменьшить и/или увеличить интервал между приемом доз.

Показания 

Показания для применения препарата Каптоприл-АКОС:
- артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная (включая неосложненный гипертонический криз);
- хроническая сердечная недостаточность (в комбинированной терапии);
- острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии;
- нарушения функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка менее 40%) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии (для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата Каптоприл-АКОС, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
- ангионевротический отек (на фоне применения ингибиторов АПФ, в том числе в анамнезе);
- наследственный / идиопатический ангионевратический отек в анамнезе;
- выраженные нарушения функции почек или печени;
- рефрактерная гиперкалиемия;
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
- состояние после трансплантации почки;
- состояния, затрудняющие отток крови из левого желудочка сердца (стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, аортальный стеноз, митральный стеноз и аналогичные изменения);
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м^2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью 

Препарат Каптоприл-АКОС применяют с осторожностью:
- реноваскулярная гипертензия;
- тяжелые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани (особенно системная красная волчанка или склеродермия);
- угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
- цереброваскулярные заболевания, ишемия мозга;
- ишемическая болезнь сердца;
- нарушение функции печени;
- хроническая почечная недостаточность;
- сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии);
- больные, находящиеся на гемодиалезе;
- диета с ограничением натрия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота);
- гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69);
- десенсибилизирующая терапия;
- аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
- диета с ограничением поваренной соли;
- гиперкалиемия;
- прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли и лития;
- хирургическое вмешательство, общая анестезия;
- применение у пациентов негроидной расы;
- применение у пациентов пожилого возраста (требуется коррекция доз).

Беременность и грудное вскармливание 

Применение препарата Каптоприл-АКОС при беременности противопоказано. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при беременности может приводить к заболеваемости и гибели плода и/или новорожденного. Длительное применение каптоприла во II и III триместрах является токсичным для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и новорожденных (неонатальная почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Кроме того, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности связано с потенциально повышенным риском развития врожденных дефектов плода. Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая каптоприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая каптоприл). Если беременность наступила во время применения препарата, прием препарата Каптоприл-АКОС следует прекратить как можно скорее и регулярно проводить мониторинг развития плода. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Приблизительно 1% принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Каптоприл-АКОС у матери на период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы 

Таблетки Каптоприл-АКОС принимают внутрь, за 1 час до еды.
Режим дозирования устанавливается индивидуально.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг 2 раза в сутки. Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, пациента надо перевести в положение лежа с приподнятыми ногами (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2 - 4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой степени артериальной гипертензии максимальная суточная доза каптоприла составляет 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с сердечными гликозидами (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением каптоприла диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная суточная доза составляет 6,25 мг (для проведения данного режима дозирования необходимо применять каптоприл в таблетках по 12,5 мг с риской или в таблетках по 25 мг с крестообразной риской других производителей) 3 раза в сутки, в дальнейшем, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-недель). Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг 2 - 3 раза в сутки, а максимальная доза - 150 мг в сутки. В случае симптоматической артериальной гипотензии при сердечной недостаточности дозы диуретиков и/или других одновременно назначаемых вазодилататоров могут быть уменьшены для достижения устойчивого эффекта препарата Каптоприл-АКОС.
При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сутки (для проведения данного режима дозирования необходимо применять каптоприл в таблетках по 12,5 мг с риской или в таблетках по 25 мг с крестообразной риской других производителей), затем суточную дозу можно увеличивать до 37,5 - 75 мг за 2 - 3 приема (в зависимости от переносимости препарата). При необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы - 150 мг/сутки. При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максимально суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости пациентами каптоприла.
При диабетической нефропатии препарат Каптоприл-АКОС назначают в суточной дозе 75 - 100 мг/сутки за 2 - 3 приема. При инсулинзависимом диабете (1 типа) с микроальбуминурией (выделение альбумина 30 - 300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При общем клиренсе белка более 500 мг в сутки препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в сутки.
Нарушение функции почек
При умеренной степени нарушения функции почек (СКФ - не менее 30 мл/мин/1,73 м^2) препарат Каптоприл-АКОС можно назначать в дозе 75 - 100 мг/сутки. При более выраженной степени нарушения функции почек (СКФ - менее 30 мл/мин/1,73 м^2) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг в сутки (для проведения данного режима дозирования необходимо применять каптоприл в таблетках по 12,5 мг или 25 мг с риской других производителей); в дальнейшем, при необходимости, дозу постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата. При необходимости дополнительно назначают петлевые диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.
Рекомендуемая схема коррекции доз препарата у пациентов с нарушением функции почек

У пожилых пациентов начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки (для проведения данного режима дозирования необходимо применять каптоприл в таблетках по 12,5 мг с риской или в таблетках по 25 мг с крестообразной риской других производителей) и по возможности поддерживается на этом уровне для предотвращения нарушения функции почек. Дозу препарата Каптоприл-АКОС рекомендуется регулировать постоянно в зависимости от терапевтического ответа пациента и поддерживать на максимально низком уровне.

Передозировка 

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата не позднее 30 минут после приема препарата Каптоприл-АКОС; перевести пациента в положение лежа с приподнятыми ногами, принять меры, направленные на восстановление артериального давления, восполнение объема циркулирующей крови (например, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида), симптоматическая терапия - эпинефрин (адреналин) - подкожно или внутривенно, антигистаминные средства, гидрокортизон - внутривенно. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях следует применять атропин. Возможно применение гемодиализа; перитонеальный гемодиализ неэффективен.

Побочное действие 

Оценка частоты возникновения побочных реакций при приеме препарата Каптоприл-АКОС произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Со стороны центральной нервной системы: часто: расстройство вкуса, нарушения сна, головокружение, сонливость; редко: головная боль, парестезия, астения; очень редко: депрессия, цереброваскулярные нарушения, включая инсульт, обморок, нарушение сознания.
Со стороны кожных покровов: часто: кожный зуд с высыпаниями и без высыпаний, кожная сыпь (макуло-папулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), облысение; очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, полиурия, олигурия, увеличение частоты мочеиспусканий; очень редко: нефротический синдром, сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны обмена веществ: редко: анорексия; очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко: миалгия, артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор; редко: стоматит, афтозные язвы внутренней поверхности слизистой оболочки щек и языка, гиперплазия десен; очень редко: глоссит, пептическая язва, панкреатит, нарушение функции печени, холестаз, желтуха, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, ангионевротический отек слизистой кишечника.
Со стороны органов кроветворения: очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, анемия (в том числе апластическая, гемолитическая), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или повышение титра на антинуклеарные антитела.
Со стороны дыхательной системы: часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель, одышка; очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, отек легких.
Со стороны органов чувств: очень редко: нарушение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, стенокардия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, приливы крови к лицу, бледность, периферические отеки; очень редко: кардиогенный шок, остановка сердца.
Лабораторные показатели: очень редко: протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия, повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови, ацидоз, снижение гемоглобина и гематокрита, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Прочие: нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, слабость; очень редко: лихорадка; частота неизвестна: симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления.

Особые указания и меры предосторожности 

Перед началом, а также регулярно в процессе лечения препаратом Каптоприл-АКОС следует регулярно контролировать артериальное давление и функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат применяют под тщательным медицинским наблюдением.
Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях, вероятность развития этого состояния повышается при снижении объёма циркулирующей крови и нарушении водно-электролитного баланса (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4 - 7 дней) диуретика или восполнении объёма циркулирующей крови (примерно за неделю до начала приёма), либо при применении каптоприла в малых дозах в начале лечения (6,25 - 12,5 мг/сутки). Выраженное снижение артериального давления при применении гипотензивных препаратов у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с сердечно-сосудистыми заболеваниями может увеличить риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Иногда может потребоваться восполнение объёма циркулирующей крови.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипертензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий единственной почки при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Нарушение функции почек может произойти при умеренном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с малых доз, тщательно титруя и при контроле функции почек. Применение ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла) с алискирсном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м^2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью или при приеме высоких доз ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла) может наблюдаться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала в течение 6 недель независимо от того, продолжалось ли лечение каптоприлом или нет. Параметры почечной функции, такие, как остаточный азот крови и креатинин у пациентов с протеинурией изменялись редко. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом терапии и периодически на протяжении курса терапии.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях при применении каптоприла наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. С осторожностью применяют у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии и гиперкалиемии).
Нейтропения, агранулоцитоз
В первые 3 месяца терапии ежемесячно контролируют количество лейкоцитов в крови, далее - 1 раз в 3 месяца. Нейтропения, агранулоцитоз, анемия и тромбоцитопения были зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко. Каптоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани одновременно получающих иммуно-супрессивную терапию (аллопуринол или прокаинамид), особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов в первые 3 месяца контролируют клинический анализ крови через каждые 2 недели, затем - каждые 2 месяца. Если количество лейкоцитов ниже 4 * 10^9/л, показано проведение общего анализа крови, ниже 1 * 10^9/л - прием препарата Каптоприл-АКОС прекращают. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о том, что при возникновении признаков инфекции (например, боль в горле, лихорадка) следует сообщить врачу и выполнить клинический анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы. У большинства пациентов количество лейкоцитов при прекращении лечения каптоприлом быстро возвращается к норме.
Анафилактоидные реакции
У пациентов, принимающих каптоприл на фоне проводимой десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых и т.п., повышен риск развития анафилактоидных реакций. Подобного можно избежать, если предварительно временно прекратить прием препарата Каптоприл-АКОС. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидных реакций следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.
Ангионевротический отёк
У пациентов, принимающих каптоприл, при появлении боли в животе необходимо дифференцировать с интестинальным ангионевротическим отёком. В случае развития ангионевротического отёка препарат отменяют и обеспечивают тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. Если отёк локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае, если отёк распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей и угроза жизни пациента, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,5 мл в разведении 1:1000), а также убедиться в свободной проходимости дыхательных путей.
Кашель
Развитие непродуктивного, продолжительного кашля при приёме ингибиторов АПФ носит обратимый характер и разрешается после отмены лечения.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови в период первого месяца лечения препаратом Каптоприл-АКОС.
Нарушение функции печени
Во время терапии ингибиторами АПФ сообщалось о нескольких случаях нарушения функции печени с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Если на фоне терапии препаратом развивается желтуха или повышается активность печёночных трансаминаз, препарат Каптоприл-АКОС следует немедленно отменить; пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получать соответствующую терапию.
Гипокалиемия
Одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика не исключает возможности возникновения гипокалиемии. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в крови.
Хирургия, анестезия
Артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства или во время применения анестетиков, которые, как известно, снижают артериальное давление. При возникновении артериальной гипотензии рекомендуется восполнение объёма циркулирующей крови. Рекомендуется прекратить приём ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив хирурга-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл, обладают менее выраженным антигипертензивным действием у пациентов негроидной расы, что, по-видимому, связано с частой встречаемостью низкой активности ренина у данной группы пациентов.
Лабораторные данные
Каптоприл может быть причиной ложноположительного теста мочи на ацетон.

Влияние на способность управлять механизмами 

В период лечения препаратом Каптоприл-АКОС необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.

Взаимодействие 

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) и алискиреном, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении каптоприла с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла) с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м^2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуетсяу у других пациентов.
Одновременное применение с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышает риск развития гиперкалиемии.
Применение с ингибиторами mTOR (mammalian Targer of Rapamycin - мишень рапимицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом приводит к увеличению риска развития ангионевротического отека.
Инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь увеличивают риск развития гипогликемии.
Применение с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином - увеличивает риска развития ангионевротического отека.
Увеличивают риск развития ангионевротического отека совместное применение с рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы, применяемым для лечения острой диареи), с эстрамустином (цитостатическим противоопухолевым препаратом).
Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное - эплеренон), препаратами калия, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества ионов калия) увеличивает риск развития гиперкалиемии. При необходимости их одновременного применения с каптоприлом следует контролировать плазменное содержание калия.
При применении высоких доз диуретиков (тиазидных диуретиков, петлевых диуретиков) одновременно с каптоприлом вследствие уменьшенного объёма циркулирующей крови, увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии, особенно в начале терапии каптоприлом.
Антигипертензивный эффект каптоприла потенцируется при одновременном применении с алдеслейкином, алпростадилом, бета-адреноблокаторами, альфа1-адреноблокаторами, центральными альфа2-адреномиметиками, диуретиками, кардиотониками, блокаторами медленных кальциевых каналов, миноксидилом, миорелаксантами, нитратами и вазодилататорами.
Антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и снотворные средства также могут усиливать антигипертензивное действие каптоприла.
При длительном применении антигипертензивный эффект каптоприла ослабляют индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (задержка ионов натрия, снижение синтеза простагландинов, особенно на фоне низкой активности ренина) и эстрогены.
Было описано, что НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на увеличение сывороточного содержания калия, при одновременном снижении функции почек. Эти эффекты обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек, у пациентов пожилого возраста или со сниженным объёмом циркулирующей крови (при обезвоживании).
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
Каптоприл замедляет выведение препаратов лития, повышая концентрацию лития в крови. При необходимости одновременного применения каптоприла и препаратов лития следует тщательно контролировать сывороточную концентрацию лития.
При применении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида, повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и/или нейтропении.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (в/в натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления (АД).
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект каптоприла.
Одновременный приём каптоприла с пищей или антацидами замедляет всасывание каптоприла в желудочно-кишечном тракте.
Во время терапии каптоприлом не рекомендуется употребление этанола, поскольку этанол усиливает антигипертензивный эффект каптоприла.
Антигипертензивный эффект каптоприла ослабляется эпоэтинами, эстрогенами и комбинированными пероральными контрацептивами, карбеноксолоном, глюкокортикостероидами и налоксоном.
Пробенецид уменьшает почечный клиренс каптоприла и повышает его сывороточные концентрации в крови.
Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.
Каптоприл повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15 - 20%.
Каптоприл увеличивает биодоступность пропранолола.
Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.
Клонидин снижает выраженность антигипертензивного эффекта.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы: сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.