Информация о препарате «Лейкостим» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Лейкостим
Заказать Лейкостим в аптеках Москвы.
Инструкции:
Лейкостим, Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг/мл
Торговое название
Лейкостим
Латинское название
Leucostim
Регистрационный номер
ЛС-002011
Фармакологическая группа
Стимулятор лейкопоэза.
ATX
L03AA02 Филграстим
Действующее вещество (МНН)
Филграстим
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг/мл
Описание
Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) - 150 мкг (15 млн ME) или 300 мкг (30 млн ME).
Вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг, декстран 60000 - 15 мг, натрия ацетата тригидрат - 0.23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4.0, полисорбат 80 - 0.04 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг/мл (30 млн МЕ/мл).
По 0,5 мл (150 мкг / 15 млн ME) или 1 мл (300 мкг / 30 млн ME) препарата в стерильном шприце из нейтрального стекла с впаянной инъекционной иглой, покрытой колпачком защитным эластичным или жестким, укупоренном наконечником из бутилкаучука, ламинированным фторполимером, снабженным поршнем. На каждый шприц наклеивают этикетку.
По 1 или 5 заполненных шприцев в контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
БИОКАД, ЗАО, Россия
Производитель
БИОКАД, ЗАО, Россия
Представительство
БИОКАД, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Филграстим (активное вещество препарата Лейкостим) - рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (Г-КСФ). Относится к группе биологически активных белков, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.
Филграстим вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Идентичен природному гранулоцитарному колониестимулирующему фактору человека по биологической активности, отличаясь от него отсутствием гликозилирования и наличием дополнительного N-концевого аминокислотного остатка метионина.
Филграстим ускоряет пролиферацию гранулоцитарных клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Вызывает дозозависимое увеличение количества нейтрофилов в периферической крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Лейкостима, обладают нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. Применение филграстима позволяет восстановить число нейтрофилов в периферической крови при нейтропении у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию, или у пациентов с хронической нейтропенией.
Применение препарата
Препарат Лейкостим в профилактических целях позволяет снизить частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после противоопухолевой химиотерапии. Это ведет к предотвращению инфекционных осложнений, уменьшению сроков госпитализации и соблюдению предусмотренных схемами лечения интервалов между циклами химиотерапии. Применение препарата как после противоопухолевой химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти клетки могут быть собраны путем цитафереза и введены пациенту после высокодозной химиотерапии, что ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая частоту и тяжесть инфекционных и геморрагических осложнений. Эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижая частоту инфекционных осложнений.
Применение филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальное содержание нейтрофилов в периферической крови и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима не отмечено.
Фармакокинетика
Концентрация филграстима в плазме крови пропорциональна вводимой дозе препарата Лейкостим. Период полувыведения филграстима при подкожном и внутривенном введении составляет 3 - 4 часа. После подкожного введения терапевтических доз филграстима его концентрация в сыворотке превышает 10 нг/мл в течение 8 - 16 часов. Существует прямая зависимость между концентрацией филграстика в плазме и увеличением количества нейтрофилов в периферической крови. Длительное применение филграстима в течение периода до 28 дней не сопровождается признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечается увеличение максимальной концентрации Сmах и показателя AUC (площади под кривой), и снижение значений объема распределения и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести.
Показания
Показания для применения препарата Лейкостим:
- нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга;
- мобилизация периферических стволовых клеток крови, в том числе после миелосупрессивной терапии;
- тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 0,5 х 109/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
- стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1 х 109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.
Противопоказания
- гиперчувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата Лейкостим в анамнезе;
- тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями;
- применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных (не должен быть использован);
- одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
- терминальная стадия хронической почечной недостаточности;
- лактация;
- новорожденный возраст (сразу после рождения до 28 дней жизни).
Способ применения и дозы
Раствор Лейкостим применяют ежедневно подкожно или в виде коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы (см. “Указания по разведению”), до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет минимум (надир) и не вернется в диапазон- нормальных значений. Предпочтителен подкожный путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации.
Рекомендуемые дозы
После стандартных схем цитотоксической химиотерапии
По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в виде 30-минутных внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы. Первую дозу филграстима вводят не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения филграстима может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1 - 2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию филграстимом до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять филграстим преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение нужно прекратить, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) после надира достигло 1 х 10 9 /л.
После миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
Подкожно или внутривенно в виде инфузии в 20 мл 5% раствора декстрозы (см. “Указания по разведению”). Начальная доза - 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно в течение 30 минут или 24 часов, или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 часов. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корригируют в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если количество нейтрофилов превышает 1 x 109/л. в течение трех дней подряд, дозу филграстима уменьшают до 0,5 млн. ЕД/кг/сутки; затем, если абсолютное количество нейтрофилов превышает 1 x 109/л в течение трех дней подряд, филграстим отменяют. Если в период лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается менее 1 x 109/л, дозу филграстима нужно увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК
По 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем подкожной инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5 - 6 дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение филграстима необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии
По 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 0,5 х 109/л до более 5 х 109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
По 1 млн. ЕД (10 мкг)кг/сутки подкожно, в течение 4 - 5 дней. Лейкаферез проводят с 5 дня и при необходимости до 6 дня с целью получить ≥ 4 x 106 СD34+-клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность у здоровых лиц младше 16 и старше 60 лет не исследовалась.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Ежедневно, подкожно, однократно или разделив на несколько введений. При врожденной нейтропении: начальная доза - по 1,2 млн. ЕД (12 мкг)/кг в сутки, при идиопатической или периодической нейтропении: по 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки до стабильного превышения числа нейтрофилов 1,5 х 109/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата Лейкостим. Через 1 - 2 недели лечения, в зависимости от реакции больного на терапию, начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить. Впоследствии каждые 1 - 2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10 х 109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза филграстима не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 0,1 - 0,4 млн. ЕД (1 - 4 мкг)/кг/сутки однократно подкожно до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не более 10 мкг/кг. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сутки 2 - 3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2 х 109/л.
Коррекция режима дозирования
Пожилой возраст
Специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.
Дети
При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Почечная или печеночная недостаточность
Коррекции дозы препарата Лейкостим не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели для филграстима оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.
Указания по разведению
Препарат Лейкостим разводят только 5% раствором декстрозы, не допускается разведение 0,9% раствором натрия хлорида. Разведенный филграстим может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Если филграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн. ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы филграстима менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина. Филграстим при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 млн. ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Готовый раствор филграстима хранится при температуре от 2 до 8 °С не более суток.
Побочное действие
Общие реакции: головная боль, утомляемость, повышение температуры тела.
Костно-мышечная система: слабые или умеренные (10%), иногда сильные (3%) боли в костях и мышцах, которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками; артралгии, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.
Желудочно-кишечный тракт: диарея, гепатомегалия.
Сердечно-сосудистая система: преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции; кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией); аритмии (связь с приемом препарата Лейкостим не установлена), сосудистые нарушения (вено-окклюзионная болезнь, связь с приемом филграстима не установлена).
Органы дыхания: инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность; интерстициальная пневмония, возможно с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин; связь с приемом филграстима не установлена).
Кожа и ее придатки: реакции в месте инъекции - инфильтрация, болезненность, отек и/или уплотнение. Алопеция, кожная сыпь, синдром Свита (фебрильный острый дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена).
Кровь и лимфатическая система: спленомегалия, боли в верхнем левом квандранте живота; тромбоз сосудов; разрыв селезенки; тромбоцитопения, анемия и носовое кровотечение (при длительном назначении), гиперлейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией/синдромом Костманна (связь с приемом препарата не выявлена).
Мочеполовая система: слабая или умеренная дизурия.
Реакции гиперчувствительности: сыпь. Больше половины реакций гиперчувствительности связаны с введением первой дозы, чаще после внутривенного применения препарата Лейкостим. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.
Лабораторные показатели: обратимое, дозозависимое, слабое или умеренное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы; гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; протеинурия, гематурия.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, получавших филграстим / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали тошноту и рвоту, алопецию, диарею, вялость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожную сыпь, боли в грудной клетке, общую слабость, боль в горле, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Лейкостим должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека (Г-КСФ), при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.
Рост злокачественных клеток
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластичееким синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях препарат Лейкостим не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и властным кризом хронического миелолейкоза. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.
Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию
Лейкоцитоз: менее, чем у 5% больных, получавших филграстим в дозах более 0,3 млн. ЕД (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100 х 109/л и более. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения филграстимом следует регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 х 109/л, филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК), его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 х 109/л.
Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении больных получающих высокодозную химиотерапию поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем (см. инструкции к применении конкретных химиопрепаратов). Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Больные с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)
Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших филграстим, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболевания; их связь с лечением филграстимом неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе, моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза филграстим следует отменить. Неизвестно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении филграстима (> 5 лет) у пациентов (9,1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь их с приемом препарата не выяснена.
Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тяжелой хронической нейтропении в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента - 1 раз в месяц. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Лейкостим или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% больных. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации. У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата Лейкостим у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больные, проходящие мобилизацию ПСКК
После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.
Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.
Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (2 x 106 СD 34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.
Оценка количества (урожая) периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного оптометрического анализа числа СD 34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к данным об их числе, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях. Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию СD 34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии. Минимальное количество ПСКК, равное или превышающее 2 х 106 СD 34+-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превосходящее это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, количество менее указанного - более медленной нормализацией картины крови.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров
Процедуры мобилизации и афереза слеток должны проводиться в центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора. Преходящий лейкоцитоз (лейкоциты более 50 х 109/л) отмечается у 41% здоровых доноров, более 75 х 109/л - у 2% здоровых доноров. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 х 109/л) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Кроме того, отмечено 2 случая тромбоцитопении менее 50 x 109/л после проведения процедуры лейкафереза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно, если количество тромбоцитов меньше 100 х 109/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество нейтрофилов менее 75 х 109/л, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза. Филграстим должен быть отменен, или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов более 70 х 109/л. У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации. Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, УЗИ). Нет данных о случаях нарушения гемопоэза у здоровых доноров вплоть до 4-х лег после назначения филграстима. Однако, в центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата Лейкостим у здоровых доноров.
Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК, полученных с помощью филграстима: применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции "Трансплантат против хозяина" по сравнению с трансплантацией костного мозга.
Нейтропения у ВИЧ-пациентов
При лечении филграстимом необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное количество нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель, и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. С учетом колебаний значения числа нейтрофилов, для определения истинного максимального снижения числа нейтрофилов (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата Лейкостим. У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например, комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний.
Другие особые меры предосторожности
У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества.
Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. Филграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
При возникновении респираторного дистресс-синдрома взрослых терапию препаратом Лейкостим следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Взаимодействие
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, применять препарат Лейкостим в интервале за 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется.
При одновременном применении филграстима и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.
Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении, но такие исследования не проводились.
Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Лейкостим нельзя смешивать с раствором натрия хлорида 0,9%.