Информация о препарате «Ливиал» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Ливиал
Заказать Ливиал в аптеках Москвы.
Инструкции:
Ливиал, Таблетки
Торговое название
Ливиал
Латинское название
Livial
Регистрационный номер
П N013686/01
Фармакологическая группа
Прочие эстрогены
ATX
G.03.C.X.01 Тиболон
Действующее вещество (МНН)
Тиболон
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с выдавленным кодом МК над 2 с одной стороны таблетки и надписью ORGANON с изображением пятиконечной звезды с противоположной стороны таблетки.
Состав
Активное вещество: тиболон - 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 10 мг, магния стеарат - 0.5 мг, аскорбил пальмитат - 0.2 мг, лактоза - до 100 мг, вода очищенная - следы (удаляется в процессе производства).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки по 2,5 мг.
По 28 таблеток в блистере из ПВХ/AL.
1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 2-25° С.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Органон, Н.В., Нидерланды
Производитель
ORGANON, N.V., Нидерланды
Представительство
МСД Фармасьютикалс, ООО
Фармакологические свойства
Тиболон (активное вещество препарата Ливиал) - противоклимактерическое средство.
При пероральном приёме тиболон быстро метаболизируется с образованием трёх соединений, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата Ливиал. Два метаболита тиболона (3-альфа-гидрокситиболон и 3-бета-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит - Д4-изомер тиболона обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.
Препарат Ливиал восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая с вязанные с их недостатком симптомы (приливы, ночная потливость, изменение настроения, депрессия, раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение либидо и др.). Ливиал также предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.
Фармакокинетика
После перорального приёма препарата Ливиал тиболон быстро и интенсивно всасывается. В результате быстрого метаболизма тиболона, его концентрации в плазме очень низкие. Концентрация Д4-изомера в плазме так же очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров невозможно определить. Максимальные концентрации в плазме метаболитов 3-альфа-гидрокситиболона и 3-бета-гидрокситиболона выше, но кумуляции не происходит.
Фармакокинетические параметры препарата Ливиал (2.5 мг)
Тиболон | З-альфа-гидрокситиболон | 3-бета-гидрокситиболон | Д4-изомер | |||||
ОД | МД | ОД | МД | ОД | МД | ОД | МД | |
Максимальная концентрация Сmах (нг/мл) | 1,37 | 1,72 | 14,23 | 14,15 | 3,43 | 3,75 | 0,47 | 0,43 |
Средняя концентрация | - | - | - | 1,88 | - | - | - | |
Время достижения максимальной концентрации Тmах (ч) | 1,08 | 1,19 | 1,21 | 1,15 | 1,37 | 1,35 | 1,64 | 1,65 |
Период полувыведения T1/2 (ч) | - | - | 5,78 | 7,71 | 5,87 | - | - | - |
Минимальная концентрация Cmin (нг/мл) | - | - | - | 0,23 | - | - | - | - |
Площадь под кривой AUC 0-24 (нг/мл*ч) | - | 53,23 | 44,73 | 16,23 | 9,20 | - | - | |
ОД - однократная доза; МД - многократная доза.
Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном сульфатированных). Часть принятого препарата выводится почками, но большая часть выводится через кишечник.
Приём пищи не оказывает заметных эффектов на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.
Показания
Препарат Ливиал применяется:
- для лечения симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе;
- для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.
Противопоказания
- установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата Ливиал;
- период менее года после последней менструации;
- диагностированный (в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;
- диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
- кровотечение из влагалища неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, в том числе:
* тромбоз и тромбофлебит глубоких вен;
* тромбоэмболия легочной артерии;
* инфаркт миокарда;
* ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения;
- диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III);
- состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
- выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза, в том числе:
* фибрилляция предсердий;
* осложненные поражения клапанного аппарата сердца;
* подострый бактериальный эндокардит;
* неконтролируемая артериальная гипертензия;
* расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией;
* обширная травма;
* ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);
- сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
- острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
- печеночная недостаточность;
- злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в том числе, аденома печени) в настоящее время или в анамнезе;
- порфирия;
- отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;
- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция (редкие наследственные заболевания);
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
Наряду с пользой, проведение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) может иметь некоторый риск для здоровья, что необходимо учитывать при решении вопроса о начале приёма препарата Ливиал или о продолжении его применения. Перед тем как Вы начнёте принимать ЗГТ, врач должен ознакомиться с Вашим анамнезом, в том числе семейным, перенесенными Вами заболеваниями, провести необходимое физикальное обследование, включающее в себя измерение артериального давления (АД), пульса, массы тела и др.; обследование молочных желёз; гинекологическое исследование; осуществить необходимые лабораторные исследования. В дальнейшем Вы должны проходить обязательные профилактических осмотры, согласно рекомендациям врача, но не реже одного раза в год. Следует помнить, что некоторые состояния/заболевания могут прогрессировать или ухудшится под влиянием ЗГТ.
Если у Вас имеется или ранее отмечалось любое из следующих состояний / заболеваний, своевременно проинформируйте об этом вашего врача:
- лейомиома (фиброма матки);
- эндометриоз;
- перенесённые тромбоэмболические нарушения (заболевания вен и артерий);
- заболевания сердца;
- нарушение мозгового кровообращения;
- рак молочных желёз у ближайших родственников (мать, сестры);
- артериальная гипертензия;
- заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (например, аденома печени);
- повышение холестерина в крови;
- нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и отсутствии осложнений;
- желчекаменная болезнь;
- мигрень или сильная головная боль;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- почечная недостаточность.
Также своевременно информируйте своего врача, если Вы заметите любое изменение состояния Вашего организма в период приёма препарата Ливиал.
Способ применения и дозы
Препарат Ливиал предназначен для приёма внутрь.
Каждый день принимают по одной таблетке в одно и тоже время, запивая водой или напитком. Блистеры с препаратом Ливиал маркированы днями недели. Начните приём препарата с приёма таблетки, отмеченной текущим днём. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускайте пропусков приёма между блистерами или упаковками.
Препарат Ливиал не следует принимать в период до истечения 12 месяцев после последней естественной менструации. Если препарат Ливиал начать принимать раньше указанного срока, то увеличиваеться вероятность нерегулярных кровянистых выделений / кровотечений из влагалища.
В случае возникновения каких-либо побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы забыли принять препарат Ливиал
Если Вы забыли принять таблетку, то примите её, как только вспомните об этом, но не позже, чем через 12 часов. Если Вы просрочили приём таблетки более, чем на 12 часов, то пропустите его. Не принимайте удвоенную дозу для восполнения пропущенной отдельной дозы.
Побочное действие
В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) c участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) препарата Ливиал, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.
Частота возникновения побочных эффектов препарата Ливиал (2,5 мг): часто (> 1% и < 10%); нечасто (>0,1% и < 1%).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль внизу живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: усиление роста волос, в том числе на лице; нечасто: акне.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто: выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит; нечасто: микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки.
Другими возможными побочными эффектами могут быть (частота не установлена): головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит, нарушения зрения (включая нечеткость зрения), желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм), задержка жидкости в организме, периферические отеки, боль в суставах и в мышцах, нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).
Большинство побочных эффектов носило слабовыраженный характер.
Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия
Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приёме препарата Ливиал по сравнению с плацебо.
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген / гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген / гестаген) препаратами. Уровень риска зависит от продолжительности применения.
Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным Исследования миллиона женщин):
Возрастная группа (годы) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет | Отношение риска* (95% ДИ) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ) |
ЗГТ только эстрогеном | |||
50 - 65 | 9 - 12 | 1,2 | 1-2 (0-3) |
Терапия комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами | |||
50 - 65 | 9 - 12 | 1,7 | 6 (5-7) |
Тиболон | |||
50 - 65 | 9 - 12 | 1,3 | 3 (0-6) |
ДИ - доверительный интервал.
* - суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.
Риск развития рака эндометрия
Риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с неудаленной маткой, не получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или тиболон.
Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n=1773) после наблюдения в течение 2,9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей препарат Ливиал (n=1746), что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших препарат Ливиал в течение 1 года в данном исследовании.
Риск развития ишемического инсульта
Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приёма препарата Ливиал, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих препарат Ливиал, будет увеличиваться с возрастом.
Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших 1,25 мг препарата Ливиал (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.
Абсолютный риск развития инсульта сильно зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50 - 59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60 - 69 лет.
Для женщин, принимающих препарат Ливиал в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50 - 59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60 - 69 лет.
Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и ЗГТ комбинированными (эстроген / гестаген) препаратами:
- Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным Исследования миллиона женщин [Million Women Study] ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приёме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.
- Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген / гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приёме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.
- Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).
- Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
- Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет.
- Панкреатит.
- Повышение артериального давления.
- Приём препарата Ливиал связан с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3 - 3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата.
Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования Инициатива здоровья женщин:
Возрастная группа (годы) | Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет | Отношение рисков (95% ДИ) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получающих ЗГТ |
Только эстроген перорально* | |||
50 - 59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (3-10) |
Комбинация эстроген-прогестин перорально | |||
50 - 59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) |
Особые указания и меры предосторожности
Препарат Ливиал не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности.
Решение о начале приёма препарата Ливиал должно быть основано на оценке соотношения польза/риск с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.
Для лечения постменопаузальных симптомов препарат Ливиал необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ливиал лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск.
Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.
Доказательства относительного риска, связанного с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин.
Медицинское обследование / наблюдение
До начала или возобновления терапии индивидуальный и семейный медицинский анамнез.
Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желёз) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах.
Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев.
Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях / заболеваниях:
- желтуха или ухудшение функции печени;
- внезапное повышение артериального давления, отличающееся от обычных показателей артериального давления, характерных для пациентки;
- возникновение головной боли типа мигрени.
Гиперплазия и рак эндометрия
Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих препарат Ливиал. Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата.
Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.
В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения.
При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ливиал, которые: а) продолжаются более 6 месяцев от начала приёма препарата; б) начинаются через 6 месяцев после начала применения препарата Ливиал и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ливиал, необходимо обратиться к врачу - это может быть признаком гиперплазии эндометрия.
Рак молочной железы
Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приёме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.
По данным Исследования миллиона женщин было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении дозы 2,5 мг. Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через пять лет) после прекращения применения препарата.
Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных Общей (врачебной) Практики (GPRD) [General Practice Research Database].
Рак яичников
Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5 - 10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников.
Некоторые исследования, включая исследование Инициатива здоровья женщин (WHI) [Women’s Health Initiative], свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.
В Исследовании миллиона женщин было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3 - 3 раза, в особенности в течение первого года применения препаратов для ЗГТ.
По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приёмом тиболона, был ниже, чем риск, связанный с обычной ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и приём препарата Ливиал может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.
Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак.
У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приёма препарата Ливиал за 4 - 6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.
Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), приём препарата Ливиал противопоказан.
В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.
Если после начала лечения развивается ВТЭ, приём препарата Ливиал необходимо прекратить.
Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированньми препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген.
В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.
Ишемический инсульт
Терапия препаратом Ливиал увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения. Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст.
При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат Ливиал до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.
Другие состояния
По имеющимся данным лечение препаратом Ливиал приводило к значительному дозозависимому снижению холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности): с -16,7% при дозе 1,25 мг до -21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения. Также снижалась общая концентрация триглицеридов и липопротеина. Снижение концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) не являлось дозозависимым. Концентрации холестерина-ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время терапии препаратом Ливиал, так как редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.
Лечение препаратом Ливиал приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т4. Концентрация общего ТЗ не изменяется. Ливиал снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.
Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, при начале непрерывной терапии комбинированными препаратами для ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, в возрасте после 65 лет.
Взаимодействие
Поскольку препарат Ливиал оказывает влияние на свертывающую систему крови, может увеличиваться фибринолитическая активность крови, что способствует усилению действия антикоагулянтов. Этот эффект отмечен в отношении варфарина. Поэтому, одновременное применение препарата Ливиал и варфарина необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ливиал, а доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована.