Информация о препарате «Розувастатин канон» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Розувастатин канон
Заказать Розувастатин канон в аптеках Москвы.
Инструкции:
Розувастатин Канон, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Розувастатин Канон
Латинское название
Rosuvastatin Canon
Регистрационный номер
ЛП-001216
Фармакологическая группа
Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА редуктазы.
ATX
C10AA Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C10AA07 Розувастатин
Действующее вещество (МНН)
Розувастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Дозировка 10 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой красного цвета. На поперечном разрезе: ядро почти белого цвета.
Дозировки 20 мг и 40 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета. На поперечном разрезе: ядро почти белого цвета.
Состав
1 таблетка 10 мг содержит:
Активное вещество: розувастатин кальций - 10.4 мг, в пересчете на розувастатин - 10 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 44.2 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.8 мг, магния стеарат - 1 мг, повидон - 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 35.6 мг.
Оболочка: Селекоат AQ-01032 красный - 4 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1.6 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) - 0.4 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 0.4 мг, титана диоксид - 1.2 мг, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый Понсо 4R - 0.4 мг.
1 таблетка 20 мг содержит:
Активное вещество: розувастатин кальций - 20.8 мг, в пересчете на розувастатин - 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 66.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 57.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг, повидон - 10.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 53.4 мг.
Оболочка: Селекоат AQ-01032 красный - 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2.4 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) - 0.6 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 0.6 мг, титана диоксид - 1.8 мг, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый Понсо 4R - 0.6 мг.
1 таблетка 40 мг содержит:
Активное вещество: розувастатин кальций - 41.6 мг, в пересчете на розувастатин - 40 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 101 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 80.3 мг, магния стеарат - 2.5 мг, повидон - 13.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 81.2 мг.
Оболочка: Селекоат AQ-01032 красный - 10 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 4 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) - 1 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 1 мг, титана диоксид - 3 мг, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый Понсо 4R - 1 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 7, 10, 30 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) или 7, 10 таблеток (для дозировки 40 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, пленки ПВХ/ПВДХ, плёнки ПВХ/ПХТФЭ или фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией но применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО, Россия
Производитель
КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Розувастатин (активное вещество препарата Розувастатин Канон) - гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС).
Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы, увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрацию ХС-ЛПНП, ХС-неЛПВП (липопротеинов невысокой плотности), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ). Повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), аполипопротеина А1 (АпоА1). Снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1.
Терапевтический эффект препарата Розувастатин Канон развивается в течение 1 недели после начала терапии; через 2 недели достигает 90% от максимально возможного эффекта; максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении снижения концентрации ХС-ЛПВП).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема препарата Розувастатин Канон внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокннетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокннетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой концентрация-время (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) розувастатина у пациентов азиатской расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
Не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид-транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитамн) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO 1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG 2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину и 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO 1B1 с.521ТТ и ABCG 2 с.421СС.
Показания
Показания для применения препарата Розувастатин Канон:
- первичная гиперхолестеринемия по Фредриксену (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
- гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксену) в качестве дополнения к диете;
- для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина (ХС) и холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП);
- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда) и артериальной реваскуляризации у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с превышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка более 2 мг/л - при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для таблеток Розувастатин Канон 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- детский возраст до 18 лет.
Для таблеток Розувастатин Канон 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
* почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
* гипотиреоз;
* личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
* миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
* чрезмерное употребление алкоголя;
* состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
* одновременный прием фибратов;
* пациентам азиатской расы;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Для таблеток Розувастатин Канон 10 мг и 20 мг:
- наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза:
* почечная недостаточность;
* гипотиреоз;
* личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
* алкогольная зависимость;
* состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;
* расовая принадлежность (азиатская раса - японцы и китайцы);
* одновременное применение с фибратами;
- возраст старше 65 лет;
- заболевания печени в анамнезе;
- сепсис;
- артериальная гипотензия;
- обширные хирургические вмешательства, травмы;
- тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения;
- неконтролируемые судорожные припадки.
Для таблеток Розувастатин Канон 40 мг:
- почечная недостаточность слабой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) более 60 мл/мин);
- возраст старше 65 лет;
- заболевания печени в анамнезе;
- сепсис;
- артериальная гипотензия;
- обширные хирургические вмешательства, травмы;
- тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения;
- неконтролируемые судорожные припадки.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат Розувастатин Канон противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения розувастатина при беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии, прием препарата Розувастатин Канон должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата Розувастатин Канон необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки Розувастатин Канон принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком.
При необходимости приема препарата Розувастатин Канон в дозе 5 мг следует разделить таблетку с дозировкой 10 мг.
До начала терапии препаратом Розувастатин Канон пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза розувастатина должна подбираться индивидуально в.зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать розувастатин, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) или 10 мг препарата Розувастатин Канон 1 раз в сутки.
При одновременном приеме с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1 г/сутки рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин Канон составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным уровнем холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами розувастатина, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением врача.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими розувастатин в дозе 40 мг. Не рекомендуется применение дозы 40 мг у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Канон необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Розувастатин Канон у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Опыт применения препарата Розувастатин Канон у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Особые популяции
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при применении препарата Розувастатин Канон у данной группы пациентов. При применении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг). Противопоказано применение препарата Розувастатин Канон в дозе 40 мг у пациентов азиатской расы.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано применение препарата Розувастатин Канон в дозе 40 мг у пациентов с факторами, указывающими на предрасположенность к развитию миопатии. При применении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
При применении с гемфиброзилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры препарата Розувастатин Канон не изменяются.
Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы (КФК). Специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов при приеме препарата Розувастатин Канон представлена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от < 1/10000, включая отдельные сообщения), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы препарата Розувастатин Канон.
Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко: полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны пищеварительной системы: часто: запор, тошнота, боли в животе; редко: панкреатит; очень редко: желтуха, гепатит; неуточненной частоты: диарея.
Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты: кашель, одышка.
Со стороны опорно-двигательной системы: часто: миалгия; редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее; очень редко: артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия (менее 1% случаев - для доз 10 мг и 20 мг, 3% случаев - для дозы 40 мг); неуточненной частоты: периферические отеки; очень редко: гематурия.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет 2-ого типа.
Аллергические реакции: редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек; нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница; неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: преходящее дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, изменение уровня гормонов щитовидной железы. При повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
Особые указания и меры предосторожности
До начала терапии препаратом Розувастатин Канон и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету.
Во время лечения каждые 2 - 4 недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости корректировать дозу препарата Розувастатин Канон.
При применении розувастатина во всех дозах, и в особенности в дозе, превышающей 20 мг, может наблюдаться кратковременная протеинурия. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, принимающих розувастатин в дозе превышающей 20 мг, может отмечаться миалгия, миопатия, редко - рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5 - 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. У пациентов с риском развития миопатии / рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК повышена менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах, под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы ВИЧ протеазы и макролидные антибиотики.
Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила.
Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата Розувастатин Канон следует уменьшить или прекратить прием.
При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина у пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.
У пациентов с концентрацией глюкозы крови от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять механизмами
В период лечения препаратом Розувастатин Канон может возникнуть головокружение и слабость, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Совместное применение с розувастатином приводит к повышению Сmах циклоспорина в плазме крови в 11 раз. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Антагонисты витамина К
Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного нормализованного отношения - MHO). Отмена или снижение дозы препарата Розувастатин Канон может приводить к уменьшению MHO (рекомендуется контроль MHO).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина.
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г в сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приеме препарата Розувастатин Канон с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1 г/сутки пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не сопровождалось изменением AUC и Сmах обоих препаратов.
Ингибиторы ВИЧ протеазы
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов ВИЧ протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ протеаз (лопинавир и ритонавир / 400 мг + 100 мг) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC 0-24 и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов ВИЧ протеазы при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется.
Антациды
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Пероральные контрацептивы и гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания.
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Цитохром Р450
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина. и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р450.