Информация о препарате «Сирдалуд МР» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Сирдалуд МР
Заказать Сирдалуд МР в аптеках Москвы.
Инструкции:
Сирдалуд МР, Капсулы с модифицированным высвобождением
Торговое название
Сирдалуд МР
Латинское название
Sirdalud MR
Регистрационный номер
ЛС-002605
Фармакологическая группа
Миорелаксант центрального действия.
ATX
M.03.B.X Прочие миорелаксанты центрального действия
M.03.B.X.02 Тизанидин
Действующее вещество (МНН)
Тизанидин
Лекарственная форма
Капсулы с модифицированным высвобождением.
Описание
Твердые желатиновые капсулы, размер 2, с белой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным. корпусом. На крышечке надпись серого цвета - Sirdalud, на корпусе надпись серого цвета - 6 mg.
Содержимое капсулы: круглые пеллеты белого или почти белого цвета.
Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: тизанидина гидрохлорид - 6.864 мг (в пересчете на тизанидин основание - 6 мг).
Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза - 1 мг, шеллак - 4 мг, тальк - 18.74 мг, сферы сахарные - 155.4 мг, титана диоксид - 1.26 мг, желатин - 61.74 мг; состав чернил: краситель железа оксид черный, титана диоксид, шеллак.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы с модифицированным высвобождением, 6 мг.
Капсулы с модифицированным высвобождением 6 мг по 10 шт. в блистере (ПВХ/ПВДХ/Ал).
По 1, 2, 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Новартис Фарма АГ, Швейцария
Производитель
NOVARTIS FARMACEUTICA S.A., Испания
Фармакологические свойства
Тизанидин (активное вещество препарата Сирдалуд МР) - миорелаксант центрального действия.
Основная точка приложения действия тизанидина находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические альфа2-адренорецепторы, тизанидин подавляет высвобождение глутамата (возбуждающей аминокислоты), которая стимулирует рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается.
В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Препарат Сирдалуд МР эффективен при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью маятникового теста) и побочные действия (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД)) тизанидина зависит от концентрации тизанидина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата Сирдалуд МР тизанидин всасывается почти полностью. Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) 6,6 нг/мл после однократного применения 12 мг тизанидина в капсулах (Сирдалуд МР), достигается в течение 8,5 часов и составляет, приблизительно половину величины Сmах при приеме таблеток тизанидина в аналогичной суточной дозе, разделенной на 3 приема (4 мг 3 раза в сутки), при этом суммарная суточная экспозиция (AUC) остается неизмененной.
Распределение
Длительное высвобождение тизанидина из лекарственной формы капсулы модифицированного высвобождения (Сирдалуд МР), обуславливает смягченный фармакокинетический профиль, что обеспечивает поддержание стабильной терапевтической концентрации тизанидина в плазме крови на протяжение 24 часов. Средние значения объема распределения в период равновесного состояния после внутривенного введения составляет 2.6 л/кг. Связывание тизанидина с белками плазмы составляет 30%.
Метаболизм
Было показано, что тизанидин быстро и в значительной степени (более 95%) метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1А2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.
Выведение
Тизанидин выводится преимущественно почками (приблизительно 70%) в виде метаболитов; в неизмененном виде - около 4,5%. Тизанидин в диапазоне от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп патентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 25 мл/минуту) максимальная средняя концентрация тизанидина в плазме в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения достигает 14 часов, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по площади под кривой концентрация-время (AUC)).
Пациенты с нарушением функции печени
Специфических исследований у данной категории больных проведено не было. Так как тизанидин интенсивно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2, нарушение функции печени может приводить к повышению системного воздействия тизанидина.
Пациенты старше 65 лет
Данные по фармакокинетике препарата Сирдалуд МР у данной группы больных ограничены.
Зависимость от пола и расовой принадлежности
Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойстаа тизанидина.
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.
Влияние пищи
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя максимальная концентрация возрастает на 1/3, когда прием таблетки происходит послед еды, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается.
Показания
Препарат Сирдалуд МР применяется при спастичности скелетных мышц при неврологических заболеваниях:
- рассеянный склероз;
- хроническая миелопатия;
- дегенеративные заболевания спинного мозга;
- последствия нарушений мозгового кровообращения;
- детский церебральный паралич (пациенты старше 18 лет).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата Сирдалуд МР;
- тяжелые нарушения функции печени;
- одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин;
- дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- пациенты младше 18 лет (опыт применения препарата Сирдалуд МР ограничен; применение у данной популяции не рекомендуется).
С осторожностью
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Сирдалуд МР у пациентов:
- старше 65 лет;
- с нарушением функции почек;
- с умеренно выраженными нарушениями функции печени;
- с синдромом врожденного удлинения интервала QT;
- при одновременном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин);
- при одновременном приеме с пероральными контрацептивными препаратами.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата Сирдалуд МР, обязательно проконсультируетесь с врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, препарат Сирдалуд МР не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная.польза для матери превышает возможный риск для плода.
Так как нет данных о проникновении тизанидина в грудной молоко у женщин, женщинам, кормящим грудью детей, препарат Сирдалуд МР применять не следует.
Способ применения и дозы
Препарат Сирдалуд МР назначают внутрь.
Режим дозирования следует подбирать индивидуально, поскольку тизанидин имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентраций в плазме крови.
Рекомендуемая начальная доза составляет 6 мг (1 капсула препарата Сирдалуд МР) в сутки. При необходимости суточную дозу можно постепенно (шагами) увеличивать - на 6 мг (1 капсула) с интервалами 3 - 7 дней. Обычно диапазон доз составляет от 6 мг до 24 мг, один раз в сутки. Клинический опыт показывает, что для большинства пациентов оптимальная доза составляет 12 мг один раз в сутки (2 капсулы); в редких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы до 24 мг.
Применение у пациентов старше 65 лет
Опыт применения препарата Сирдалуд МР у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Лечение больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/минуту) возможно только у тех пациентов, которым была ранее оттитрована оптимальная доза при применении других лекарственных форм тизанидина. Повышение дозы препарата Сирдалуд МР проводят малыми шагами, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, после чего увеличивают кратность назначения.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Применение препарата Сирдалуд МР у пациентов с тяжельми нарушениями функции печени противопоказано. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени препарат должен применяться с осторожностью. Рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением, до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Прерывание лечения
При прекращении терапии препаратом Сирдалуд МР, с целью уменьшения риска развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии, следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата Сирдалуд МР в течение длительного времени.
Передозировка
К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке тизанидина, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.
Симптомы: тошнота, рвота, снижение артериального давления (АД), удлинение интервала QTc, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дакания, кома.
Лечение: для выведения тизанидина из организма рекомендуется многократный прием активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.
Побочное действие
Нежелательные реакции (НР) при приеме препарата Сирдалуд МР распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 - < 1/10); нечасто (> 1/1000 - < 1/100); редко (> 1/10000 - < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, головокружение.
Нарушения психики: часто: бессонница, нарушения сна.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто: снижение артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потери сознания).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто: тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: мышечная слабость.
Общие расстройства: очень часто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение активности печеночных трансаминаз.
При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная.утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение артериального давления (АД), тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.
При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение препаратом Сирдалуд МР пришлось прервать.
Кроме того, могут возникать следующие явления: снижение АД, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.
При резкой отмене препарата Сирдалуд МР после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышения АД, способное, в отдельных случаях, привести к острому нарушению мозгового кровообращения. Поэтому дозу препарата Сирдалуд МР следует снижать постепенно, до полной отмены препарата.
Отдельные сообщения о нежелательных явлениях по данным постмаркетингового применения
На фоне терапии препаратом Сирдалуд МР в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (НЯ), без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота НЯ не установлена):
Нарушения психики: частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны органов зрения: частота неизвестна: затуманивание зрения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит, печеночная недостаточность.
Общие расстройства: частота неизвестна: астения, синдром отмены.
При резкой отмене препарата Сирдалуд МР были отмечены случаи рикошетного повышения артериального давления и тахикардии. В отдельных случаях рикошетное повышение артериального давления приводило к острому нарушению мозгового кровообращения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции к препарату Сирдалуд МР, сообщите об этом врачу.
Особые указания и меры предосторожности
При применении препарата Сирдалуд МР, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами, возможно снижение артериального давления (АД). Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и коллапсу.
Препарат Сирдалуд МР обладает седативным эффектом, может вызывать галлюцинации.
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза и более, применение препарата Сирдалуд МР следует прекратить.
Влияние на способность управлять механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Сирдалуд МР отмечается сонливость, следует рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.
Взаимодействие
При применении препарата Сирдалуд МР вместе с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки, в т.ч. к удлинению интервала QTс.
Совместное применение Сирдалуда МР с индукторами изофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме. Сниженная концентрация тизанидина в плазме может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата.
Противопоказанные комбинации
Противопоказано одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, ингибиторами изофермента CYP1A2. При применении препарата Сирдалуд МР с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличение AUC тизанидина соответственно. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение артериального давления (АД), сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).
Нерекомендованные комбинации
Не рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 - антиаритмическими средствами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивными средствами, тиклопидином.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Сирдалуд МР с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Одновременное применение препарата с гипотензивными препаратами, включая диуретические средства, иногда может вызывать снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию.
При резкой отмене препарата Сирдалуд МР после применения вместе с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, в отдельных случаях приводящее к острому нарушению мозгового кровообращения.
Одновременный прием препарата Сирдалуд МР и рифампицина приводит к снижению концентрации тизаиидина в плазме крови на 50%. Вследствие этого возможно уменьшение терапевтического действия препарата, что может иметь клиническое значение для некоторых больных. Следует избегать длительного совместного применения рифампицина и тизанидина; если данная комбинация является необходимой, то рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (в сторону увеличения).
Другие лекарственные средства
Седативные, снотворные препараты (бензодиазепины, баклофен), а также блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, могут также усиливать седативный эффект тизанидина.
Следует избегать приема препарата Сирдалуд МР с другими альфа2-адреномиметиками (например, с клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.
Курение
Системная биодоступность препарата Сирдалуд МР у курящих мужчин (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия препаратом у курящих мужчин может требовать более высоких доз, чем средние терапевтические.
Алкоголь
Тизанидин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему (ЦНС). Во время терапии препаратом Сирдалуд МР пациенты должны избегать употребления алкоголя, т.к. он может повышать вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения АД и заторможенности).