Информация о препарате «Твинста» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Твинста
Заказать Твинста в аптеках Москвы.
Инструкции:
Твинста, Таблетки
Торговое название
Твинста
Латинское название
Twynsta
Регистрационный номер
ЛП-002012
Фармакологическая группа
Комбинированное гипотензивное средство (блокатор медленных кальциевых каналов + антагонист рецепторов ангиотензина II).
ATX
C.08.C.A.01 Амлодипин
C.09.C.A.07 Телмисартан
Действующее вещество (МНН)
Амлодипин + Телмисартан
Лекарственная форма
Таблетки
Описание
Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, без оболочки. Один слой от белого до почти белого цвета, другой слой серо-голубого цвета. На белой поверхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка А1 (для дозировки 5 мг + 40 мг), А2 (для дозировки 10 мг + 40 мг), АЗ (для дозировки 5 мг + 80 мг), А4 (для дозировки 10 мг + 80 мг), другая сторона таблетки гладкая.
Состав
1 таблетка 40 мг + 5 мг содержит:
Активные ингредиенты: амлодипина безилат - 6.94 мг (эквивалентно амлодипину - 5 мг), телмисартан 40 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон К25 - 12 мг, меглюмин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 125.77 мг, крахмал прежелатинизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей - 0.3 мг**.
Или 40 мг + 10 мг:
Активные ингредиенты: амлодипина безилат - 13.87 мг (эквивалентно амлодипину - 10 мг), телмисартан 40 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон К25 - 12 мг, меглюмин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118.83 мг, крахмал прежелатинизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей - 0.3 мг**.
Или 80 мг + 5 мг:
Активные ингредиенты: амлодипина безилат - 6,94 мг (эквивалентно амлодипину - 5 мг), телмисартан 80 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 6.72 мг, повидон К25 - 24 мг, меглюмин - 24 мг, сорбитол - 337.28 мг, магния стеарат - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 125.77 мг, крахмал прежелатинизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей - 0.3 мг**.
Или 80 мг + 10 мг:
Активные ингредиенты: амлодипина безилат - 13.87 мг (эквивалентно амлодипину - 10 мг), телмисартан 80 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 6.72 мг, повидон К25 - 24 мг, меглюмин - 24 мг, сорбитол - 337.28 мг, магния стеарат - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118.83 мг, крахмал прежелатинизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей - 0.3 мг**.
** - смесь красителей состоит из 76% оксида железа черного (Е172, наименование в НФ: оксид железа), 4% оксида железа желтого (Е172, наименование в НФ: оксид железа) и 20% FD & C синего №1 (бриллиантового голубого FCF алюминиевого лака) (Е133).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 5 мг + 40 мг, 10 мг + 40 мг, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 80 мг.
По 7 таблеток в блистер из Ал/Ал фольги.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Препарат нельзя применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
Производитель
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия
Представительство
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ, Германия
Фармакологические свойства
Твинста представляет собой комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) - телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина - амлодипин.
Комбинация этих веществ, в составе препарата Твинста, обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент.
Препарат Твинста, принимаемый 1 раз в день, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 часов.
Телмисартан
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 (АРА II), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II - фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный гипотензивное действие обычно развивается через 4 - 8 недель после регулярного приема. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК). Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления (АД). У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов. Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного кровотока плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение, амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Фармакокинетика
Фармакокинетика комбинации фиксированных доз (Твинста)
Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика отдельных компонентов препарата Твинста
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой концентрация-время (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи.
Распределение
Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1-гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации - 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин
Всасывание
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6 - 12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, Т1/2 составляет приблизительно 30 - 50 часов. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7 - 8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Сmах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
Пациенты с почечной недостаточностью
Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, Т1/2 не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40 - 60%.
Показания
Препарат Твинста применяется при артериальной гипертензии:
- артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление (АД) которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии;
- артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
- артериальная гипертензия у пациентов, получающих телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам препарата Твинста;
- повышенная чувствительность к производным дигидропиридина;
- беременность;
- период кормления грудью;
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том числе высокая степень аортального стеноза);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- шок;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Твинста не установлены).
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Твинста при следующих состояниях/заболеваниях:
Нарушение функции печени
Рекомендации в отношении дозирования для пациентов с нарушениями функции печени не разработаны, поэтому в таких клинических случаях следует соблюдать осторожность.
Реноваскулярная артериальная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.
Первичный альдостеронизм
У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, не эффективны. Таким образом, применение препарата Твинста в таких случаях не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
У пациентов с аортальным или митральным стенозом, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата Твинста, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.
Сердечная недостаточность
В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом (СД) с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. с сопутствующей ишемической болезнью сердца), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда
Нет данных о применении препарата Твинста у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Нарушения функции почек и состояния после трансплантации почки
Опыта применения препарата Твинста у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия
Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Твинста такие состояния требуют коррекции.
Гиперкалиемия
Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия.
Другие состояния, характеризующиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе при стенозе почечных артерий) назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.
Беременность и грудное вскармливание
Специальных исследований препарата Твинста во время беременности и в период кормления грудью не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата Твинста, описаны ниже.
Беременность
Телмисартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата Твинста следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия. Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксичическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым). Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа. Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
Амлодипин
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Период кормления грудью
Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене препарата Твинста должно приниматься с учетом значимости терапии для матери.
Исследований влияния препарата Твинста на фертильность человека не проводилось.
Способ применения и дозы
Препарат Твинста необходимо принимать 1 раз в день, внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Твинста может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.
Твинста может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю артериального давления (АД).
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста в дозе 40/5 мг 1 раз в день, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое гипотензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Твинста в том случае, когда предполагается, что достижение контроля артериального давления с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста - 40/5 мг 1 раз в день. Пациенты, которым необходимо более значительное снижение артериального давления, могут начинать прием препарата Твинста в дозе 80/5 мг 1 раз в день.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение артериального давления, доза препарата Твинста может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз в день.
Твинста может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата Твинста не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Твинста должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в день.
Пожилые пациенты
Режим дозирования препарата Твинста не требует изменений.
Особенности действия препарата Твинста при первом приеме или при его отмене
После первой дозы гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х часов и действие препарата Твинста сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. В случае резкой отмены препарата артериальное давление (АД) постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Передозировка
Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата Твинста.
Телмисартан: тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
Амлодипин: выраженное снижение артериального давления (АД) с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение
Гемодиализ не эффективен. Контроль за состоянием больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция. Могут применяться методы лечения передозировки, такие как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение с приподнятыми ногами и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Побочное действие
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов при приеме препарата Твинста используются следующие категории: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто: инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1; редко: цистит3, сепсис, в том числе с летальным исходом1.
Психические нарушения: редко: депрессия3, беспокойство3, бессонница3; частота неизвестна: лабильность настроения2, спутанное сознание2.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение; нечасто: сонливость3, мигрень3, головная боль3, парестезии3; редко: понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3, нарушение вкуса3, обморок3, тремор3, периферическая нейропатия3.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактическая реакция1; редко: повышенная чувствительность1,2.
Нарушения со стороны органов зрения: редко: зрительные расстройства1; частота неизвестна: снижение зрения2.
Нарушения со стороны органов слуха: нечасто: вертиго3; частота неизвестна: шум в ушах2.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия3, ощущение сердцебиения3, выраженное снижение артериального давления3, ортостастическая артериальная гипотензия3; редко: тахикардия1; частота неизвестна: инфаркт миокарда2, аритмия2, желудочковая тахикардия2, фибрилляция предсердий2.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто: кашель3; нечасто: одышка1,2; частота неизвестна: ринит2.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: боль в животе3, диарея3, тошнота3, метеоризм1, повышение активности печеночных ферментов 3; редко: рвота3, диспепсия3, дискомфорт в области желудка1, нарушения функции печени1; частота неизвестна: гепатит2, желтуха2, изменения ритма дефекации2, панкреатит2, гастрит2, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: кожный зуд3; редко: экзема3, эритема3, кожная сыпь3, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1; нечасто: гипергидроз1,2; редко: ангионевротический отек1,2, крапивница1,2; частота неизвестна: алопеция2, пурпура2, изменение цвета кожи2, мультиформная эритема2, эксфолиативный дерматит2, синдром Стивенса- Джонсона2, реакция фотосенсибилизации2, васкулит2.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: нечасто: артралгии3, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3, миалгии3; редко: боль в нижних конечностях3, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1, боль в спине3.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: нечасто: эректильная дисфункция3; редко: никтурия3; частота неизвестна: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания2, учащенное мочеиспускание2.
Общие нарушения: часто: периферические отеки3; нечасто: астения (слабость)3, боль в грудной клетке3, повышенная утомляемость3, отеки3, чувство прилива крови к лицу3; редко: недомогание3, гриппоподобный синдром1, гипертрофия десен3, сухость слизистой оболочки полости рта3; частота неизвестна: боль2, увеличение массы тела2, уменьшение массы тела2, гинекомастия2.
Реакции, выявленные при специальных исследованиях: нечасто: гиперкалиемия1, анемия1, повышение концентрации креатинина в крови1; редко: повышение концентрации мочевой кислоты в крови3, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в крови1, снижение гемоглобина1, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, эозинофилия1; редко: тромбоцитопения1,2; частота неизвестна: лейкопения2, гипергликемия2.
1 - ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 - ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 - ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов препарата Твинста
Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов Твинста
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Особые указания и меры предосторожности
Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. У таких пациентов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Пациентам с нарушениями функции почек также рекомендуется периодический контроль концентрации креатинина в сыворотке крови.
У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискирена, прямого ингибитора ренина к антагонистам рецепторов ангиотензина II (АРА II)), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, не рекомендована и поэтому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек.
У пациентов с сахарным диабетом (СД) ишемическая болезнь сердца (ИБС) может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с СД должны пройти соответствующую диагностику, например, пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, соответственно, перед началом лечения препаратом Твинста.
Препарат Твинста эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).
Влияние на способность управлять механизмами
Исследования влияния препарата Твинста на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Взаимодействие
Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав препарата Твинста, в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста с другими препаратами не проводилось.
Твинста
Другие гипотензивные средства
При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста может усиливаться.
Препараты, способные снижать артериальное давление
Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста. Кроме того, ортостатическая артериальная гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение)
Возможно снижение гипотензивного действия.
Телмисартан
Другие гипотензивные средства
Возможно усиление гипотензивного действия. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC 0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - РААС (например, совместное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), алискирена, или прямого ингибитора ренина с антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II)) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Препараты лития
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП: возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК). Препараты, влияющие на активность РААС, в том числе, телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного действия посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Другие препараты
Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови
Амлодипин
Грейпфрут и грейпфрутовый сок
Одновременное применение препарата Твинста с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться антигипертинзивное действие.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на изофермент CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Индукторы изофермента CYP3A4
Противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов изофермента CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Симвастатин
Совместное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Другие препараты
Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Дополнительная информация
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать этот показатель у пациентов. Одновременное применение требует соблюдения осторожности.