Информация о препарате «Везикар» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Везикар
Заказать Везикар в аптеках Москвы.
Инструкции:
Везикар, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Везикар
Латинское название
Vesicare
Регистрационный номер
ЛС-000687
Фармакологическая группа
Спазмолитическое средство.
ATX
G04BD Спазмолитики
G04BD08 Солифенацин
Действующее вещество (МНН)
Солифенацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Везикар 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, имеющие маркировку 150 и логотип компании на одной стороне.
Везикар 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, имеющие маркировку 151 и логотип компании на одной стороне.
Состав
1 таблетка 5 мг содержит:
Активное вещество: солифенацин сукцинат - 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат - 107.5 мг, крахмал кукурузный - 30 мг, гипромеллоза 3 мПа с - 6 мг, магния стеарат - 1.5 мг, вода очищенная* - 54 мг.
Пленочное покрытие: опадрай жёлтый 03F12967 - 4 мг (гипромеллоза 6 мПа с - 61.83%, тальк - 18.54%, макрогол 8000 - 11.6%, титана диоксид - 7.88%, железа оксид желтый - 0.15%), вода очищенная* - 36 мг.
1 таблетка 10 мг содержит:
Активное вещество: солифенацин сукцинат - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат - 102.5 мг, крахмал кукурузный - 30 мг, гипромеллоза 3 мПa c - 6 мг, магния стеарат - 1.5 мг, вода очищенная* - 54 мг.
Пленочное покрытие: опадрай розовый 03F14895 - 4 мг (гипромеллоза 6 мПа с - 62%, тальк - 18.59%, макрогол 8000 - 11.63%, титана диоксид - 7.75%, железа оксид красный - 0.03%), вода очищенная* - 36 мг.
* - вода удаляется в процессе производства.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг.
По 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.
По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды
Производитель
ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V., Нидерланды
ОРТАТ, ЗАО, Россия
Представительство
АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В., Нидерланды
Фармакологические свойства
Солифенацин (активное вещество препарата Везикар) - специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, спазмолитическое и антидизурическое средство.
Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследование показала, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффект препарата Везикар может быть выявлен через 4 недели.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация солифенацина в плазме (Сmах) достигается через 3 - 8 часов после приема препарата Везикар. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. Сmах и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45 - 68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение
После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
Нет необходимости корректировать дозу препарата Везикар в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Тmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса
Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность
AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmах составляет около 30%, AUC - более 100% и Т1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, Т1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата Везикар;
- задержка мочеиспускания;
- тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
- миастения gravis;
- закрытоугольная глаукома;
- проведение гемодиализа;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Прежде чем начать лечение препаратом Везикар, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.
Препарат Везикар следует с осторожностью назначать пациентам с:
- клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
- желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;
- риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
- тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) недостаточностью - дозы не должны превышать 5 мг;
- умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) - дозы не должны превышать 5 мг;
- грыжей пищеводного отверстия диафрагмы;
- гастроэзофагеальным рефлюксом;
- пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
- вегетативной нейропатией;
- пациентам, одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол.
Беременность и грудное вскармливание
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Везикар беременным женщинам (только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода).
Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение препарата Везикар не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Взрослые, включая пожилых
Таблетки Везикар назначают по 5 мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Везикар у детей не изучена. Поэтому не следует использовать препарат у детей.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.
Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
Максимальная доза препарата Везикар должна быть ограничена 5 мг, когда принимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол).
Передозировка
Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одному пациенту - 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки препарата Везикар следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту.
Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;
- при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
- при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;
- при тахикардии - бета-блокаторы;
- при острой задержке мочи - катетеризация;
- при мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Побочное действие
Препарат Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект солифенацина - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов, получавших препарат Везикар, полностью завершили курс 12-недельного лечения.
Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях. Частота: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100,< 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие < 1/10000, неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: неизвестно: анафилактические реакции*.
Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно: снижение аппетита*, гиперкалиемия.
Нарушения психики: очень редкие: галлюцинации*, спутанность сознания*; неизвестно: делирий*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: сухость во рту; частые: запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечастые: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редкие: толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота*; неизвестно: илеус*, дискомфорт в области живота*.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно: нарушения работы печени*, изменение показателей функциональных печеночных тестов*.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые: инфекция мочевыводящих путей, цистит.
Со стороны нервной системы: нечастые: сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); редкие: головокружение*, головная боль*.
Со стороны органа зрения: частые: нечеткость зрения (нарушение аккомодации); нечастые: сухость глаз; неизвестно: глаукома*.
Со стороны сердца: неизвестно: желудочковая тахикардия по типу пируэт*, удлинение интервала QT (ЭКГ)*, фибрилляция предсердий*, тахикардия*, ощущение сердцебиения*.
Нарушения общего состояния: нечастые: усталость, периферические отеки.
Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые: сухость полости носа; неизвестно: дисфония*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: сухость кожи; редкие: сыпь*, зуд*; очень редкие: мультиформная эритема*, крапивница*, ангионевротический отек*; неизвестно: эксфолиативный дерматит*.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестно: мышечная слабость*.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: затруднение мочеиспускания; редкие: задержка мочи; неизвестно: почечная недостаточность*.
* - наблюдалось в постмаркетинговом периоде.
Особые указания и меры предосторожности
У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу пируэт.
Эффективность и безопасность препарата Везикар не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.
Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием препарата Везикар и приняты соответствующие меры.
Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновении анафилактической реакции должен быть прекращен прием препарата Везикар и приняты соответствующие меры.
Взаимодействие
Фармакологическое взаимодействие
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема препарата Везикар следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом.
Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 или CYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза препарата Везикар не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.
Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а так же влияние высокоафинных субстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Пероральные контрацептивы
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин
Солифенацин не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин
Солифенацин не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.