Информация о препарате «Винкристин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Винкристин
Заказать Винкристин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Винкристин-Тева, Раствор для внутривенного введения
Торговое название
Винкристин-Тева
Латинское название
Vincristine-Teva
Регистрационный номер
П N015355/01
Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство.
ATX
L.01.C.A.02 Винкристин
Действующее вещество (МНН)
Винкристин
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.
Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) - 1 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода для инъекций.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения, 1 мг/мл.
По 1 мг/1 мл, 2 мг/2 мл и 5 мг/5 мл во флаконах из бесцветного стекла с пробкой из бромбутилового каучука, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена.
1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ/полиэтилена, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Производитель
PHARMACHEMIE B.V., Нидерланды
Представительство
Тева, Израиль
Фармакологические свойства
Винкристин (активное вещество препарата Винкристин-Тева) - противоопухолевый препарат цитостатического действия, алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus).
Винкристин, связываясь с белком-тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата Винкристин-Тева винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15 - 30 минут более чем 90% винкристина распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг. Через 20 минут после внутривенного введения более 50% винкристина связано с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях. После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако при этом может оказывать неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему.
Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоформой CYP3A).
Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 минут, 2,3 часа и 85 часов (интервал 19 - 155 ч) соответственно. В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели. Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10 - 20% с мочой.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.
Дети
У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения, кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата Винкристин-Тева;
- нейромышечные расстройства (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
- тяжелые нарушения функции печени;
- угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей;
- одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
- беременность;
- период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Раствор Винкристин-Тева вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено.
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1 - 1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м2. Максимальная общая доза составляет 10 - 12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5 - 2 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4 - 6 недель.
Нарушение функции печени
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/дл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
Нейропатия
При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
Пожилой возраст
При применений у пожилых пациентов коррекции дозы препарата Винкристин-Тева не требуется.
Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата Винкристин-Тева.
Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного, может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение по крайней мере 48 часов. Гемодиализ неэффективен.
Побочное действие
Частота возникновения побочных эффектов при применении препарата Винкристин-Тева приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Со стороны нервной системы: часто: периферическая сенсомоторная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах,спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва; нечасто: судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции; частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, боли в брюшной полости; нечасто: анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко: стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия; редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин); редко: повышение или понижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: часто: острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С).
Со стороны иммунной системы: редко: анафилактический шок, кожная сыпь и отеки.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто: азооспермия, аменорея.
Со стороны системы кроветворения: часто: преходящий тромбоцитоз; нечасто: выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.
Местные реакции: часто: раздражение в месте инъекции; нечасто: при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: частота неизвестна: миалгия, артралгия, повышение температуры тела.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Винкристин-Тева должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.
Препарат Винкристин-Тева следует вводить только внутривенно. Интратекальное введение винкристина приводит к развитию смертельной нейротоксичности.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении активности печеночных ферментов дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.
В случае экстравазации введение препарата Винкристин-Тева необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Винкристин-Тева и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
С осторожностью назначают винкристин пациентам с ишемической болезнью сердца.
Разбавленный раствор препарата Винкристин-Тева химически и физически стабилен в течение 48 часов при 2 - 8°С. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2 - 8°С) в течение не более 24 часов.
При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором. При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.
Влияние на способность управлять механизмами
Некоторые побочные реакции препарата Винкристин-Тева, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Метаболизм алкалоидов барвинка осуществляется изоферментом цитохрома P450 - CYP3A4. В связи с этим при одновременном введении ингибиторов CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуоксетин и нефазодон, может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови.
При сочетанном введении итраконазола и винкристина нейромышечные расстройства развивались быстрее и/или были более выраженными, что, по-видимому, связано с угнетением метаболизма винкристина.
Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.
При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата Винкристин-Тева в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12 - 24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных / неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
Не следует смешивать препарат Винкристин-Тева с другими препаратами в одном шприце.