Норэпинефрин

Торговое название

Норэпинефрин-АКОС

Латинское название

Norepinephrine-AKOS

Регистрационный номер

ЛП-005062

Фармакологическая группа

Альфа-адреномиметик.

ATX

C01CA03 Норэпинефрин

Действующее вещество (МНН)

Норэпинефрин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Описание

Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Состав

На 1 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения:
Действующее вещество: норэпинефрина битартрата моногидрат - 2.11 мг, в пересчете на норэпинефрина битартрат - 2 мг (что эквивалентно норэпинефрина основанию - 1 мг).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия тартрата дигидрат, натрия дисульфит, винная кислота, 0,1 М раствор натрия гидроксида до pH 3.0 - 4.5, вода для инъекций.

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 мг/мл.
По 4 мл, 8 мл препарата в ампулы бесцветного нейтрального стекла.
По 5 ампул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.
В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный. Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и с точкой.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

СИНТЕЗ, ПАО, Россия

Производитель

СИНТЕЗ, ПАО, Россия

Представительство

СИНТЕЗ, ПАО, Россия

Фармакологические свойства 

Норадреналин, норэпинефрин (активное вещество препарата Норэпинефрин-Акос) - гипертензивное средство, вазоконстриктор.
Норэпинефрин является биогенным амином (катехоламином), нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на альфа-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на бета1-адренорецепторы, практически не влияет на бета2-адренорецепторы. Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (увеличение потребления кислорода в отсутствие ваготонии), что приводит к повышению частоты сердечных сокращений и силы сокращения миокарда (увеличению ударного и минутного объема сердца).
Норэпинефрин вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление. Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на бета1-адренорецепторы сердца.

Фармакокинетика 

Всасывание
После внутривенного введения препарата Норэпинефрин-Акос эффекты норэпинефрина развиваются быстро (2 - 3 минуты). Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения из плазмы около 1 - 2 минут.
Распределение
Связь с белками плазмы - 50%. Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-З-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.

Показания 

Препарат Норэпинефрин-Акос применяется для быстрого восстановления артериального давления при остром его снижении (острой артериальной гипотонии).

Противопоказания 

- выраженная гиперчувствительность к норэпинефрину и другим компонентам препарата Норэпинефрин-Акос;
- артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
- проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
- выраженная гипоксия и гиперкапния.

С осторожностью 

Препарат Норэпинефрин-Акос применяют с осторожностью:
- выраженная левожелудочковая недостаточность;
- острая сердечная недостаточность;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- стенокардия Принцметала;
- тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта);
- недостаточное кровообращение (ишемия тканей);
- нарушение ритма сердца во время инфузии препарата Норэпинефрин-Акос;
- гипертиреоз;
- сахарный диабет;
- пожилые пациенты.

Беременность и грудное вскармливание 

Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию у плода. Также норэпинефрин может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности. Перед принятием решения о начале инфузии препарата Норэпинефрин-Акос следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.
Препарат Норэпинефрин-Акос в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Способ применения и дозы 

Общие рекомендации
Раствор Норэпинефрин-Акос вводят только внутривенно. Не вводить неразведенным, не смешивать с другими препаратами!
Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Препарат Норэпинефрин-Акос необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей.
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии и ацидоза, коррекция гипоксии и гиперкапнии.
Введение препарата
Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/минуту норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05 - 0,1 мкг/кг/минуту, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100 - 120 мм.рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65 - 80 мм.рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении норэпинефрина, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Препарат Норэпинефрин-Акос следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Необходимо остерегаться введения раствора препарата Норэпинефрин-Акос под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Разведение концентрата
Перед применением концентрат следует разводить в 5% растворе глюкозы (декстрозы).
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин-Акос, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы).
Для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин-Акос, 2 мг/мл, добавляют 480 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы).
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.
После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.
Объем вводимой жидкости
Уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством глюкозы (декстрозы) и, таким образом, использовать для введения норэпинефрин с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом глюкозы (декстрозы), получая более концентрированный раствор.
Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин-АКОС с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин-АКОС с концентрацией 0,08 мг/мл*

* - при использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) * вес пациента (кг) * 60 (мин) * 0,001 / 0,08 мг/мл.
Артериальное давление
Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (АД) - каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии (чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии).
Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа повышает риск развития выраженного и продолжительного повышения АД.
Прекращение терапии
Терапию препаратом следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Особенности действия препарата Норэпинефрин-Акос при первом приеме или при отмене
При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.

Передозировка 

Симптомы: могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение артериального давления (АД).
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата Норэпинефрин-Акос.

Побочное действие 

При введении препарата Норэпинефрин-Акос могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза.
Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорекия.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата Норэпинефрин-Акос возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.
Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей, ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица), тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления (АД)), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.
При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.
Продолжительное введение вазопрессора для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:
- тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
- снижение почечного кровотока;
- гипоксия тканей;
- увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
- снижение выработки мочи.
В случае гиперчувствительности к действию норэпинефрина (например, при гипертиреозе): при применении высоких доз или обычных доз наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Особые указания и меры предосторожности 

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объема циркулирующей крови.
Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.
Во время инфузии следует часто (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии) проверять артериальное давление (АД) и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Норэпинефрин-Акос и ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).
При длительном применении препарата Норэпинефрин-Акос может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция объема циркулирующей крови во избежание возвратной гипотонии при отмене норэпинефрина).
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию препарата Норэпинефрин-Акос.
При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии - следует сократить дозу норэпинефрина.
При применении препарата Норэпинефрин-Акос у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом, также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с гипотонией после инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность применения.
Риск экстравазации
С целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении раствора Норэпинефрин-Акос. Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью может произойти протекание препарата в ткани, окружающие вену, используемую для инфузии, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии, вызванной эктравазацией
При протекании раствора Норэпинефрин-Акос из сосуда или в случае инъекции мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия норэпинефрина на сосуды.
При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции, местно, вводят 5 - 10 мл фентоламина мезилата в 10 - 15 мл физиологического раствора.

Взаимодействие 

При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.
Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно­сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.
Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.
Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.
Нитраты - ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.