Побочное действие

Обзор профиля безопасности препарата Номидес
Общий профиль безопасности осельтамивира основан на данных 6049 взрослых пациентов/подростков и 1473 детей с гриппом, получавших осельтамивир или плацебо, а также на данных 3990 взрослых пациентов/подростков и 253 детей, получающих осельтамивир или плацебо/не получавших терапии в клинических исследованиях по профилактике гриппа. Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили осельтамивир для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей, 10 из которых получали осельтамивир и 8 - плацебо) получили осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа. У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований по профилактике - тошнота. Большинство указанных HP были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1 - 2 дней. У детей наиболее часто встречающейся HP была рвота. У большинства пациентов данные HP не приводили к отмене терапии осельтамивиром. Серьезные HP, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода осельтамивира на рынок: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редкие (≥ 1/10000 и ˂ 1/1000) очень редкие (˂ 1/10000). Соответствующая категория присваивается нежелательным реакциям на основании объединенного анализа клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
Представлены HP, возникавшие наиболее часто при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики). В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), качественно не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у взрослых пациентов и подростков или в ходе постмаркетингового наблюдения:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: бронхит, Herpes simplex, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности; редко: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.
Нарушения психики: редко: беспокойство, анормальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: бессонница; нечасто: изменение сознания, судороги.
Со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения.
Со стороны сердца: нечасто: аритмия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель, боль в горле, ринорея.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия; редко: желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности печеночных ферментов; редко: фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства: часто: боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях.
Лечение и профилактика гриппа у детей
В клинических исследованиях осельтамивира при лечении гриппа принимали участие 1473 ребенка (включая в целом здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет). Из них 851 ребенок получал терапию осельтамивиром в форме суспензии. Всего 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях постконтактной профилактики в домашних условиях (n=99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n=49) и 12- недельных исследованиях сезонной профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом (n=10).
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у детей (доза от 30 мг до 75 мг в зависимости от возраста/веса):
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: средний отит.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль.
Со стороны органа зрения: часто: конъюнктивит (включая покраснения глаз, выделения и боль).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: боль в ухе; нечасто: нарушения со стороны барабанной перепонки.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: кашель, заложенность носа; часто: ринорея.
Со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто: рвота; часто: боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны нервной системы и психики
Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий, и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Данные явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и отдельно, без явного тяжелого заболевания.
В постмаркетинговых сообщениях у пациентов, которые получали осельтамивир для лечения гриппа, отмечались судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, спутанность сознания, анормальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство, тревожность, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни активностями или летальным исходом. Данные явления были зарегистрированы в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.
Роль осельтамивира в развитии данных явлений неизвестна. Указанные психоневрологические нарушения также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение активности «печеночных» ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную недостаточность с фатальным исходом.
Прочие особые популяции пациентов
Дети (до 1 года)
В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности осельтамивира, в которых принимали участие 135 детей в возрасте до 1 года с гриппом, профиль безопасности препарата был сопоставим в различных возрастных группах. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при этом были рвота, диарея и опрелость. Данные о детях в постконцептуальном возрасте до 36 недель недостаточны.
Данные по безопасности применения осельтамивира при лечении у детей в возрасте до 1 года получены из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включали более 2400 детей данного возраста), исследований эпидемиологических баз данных и постмаркетингового наблюдения. Профиль безопасности у детей до 1 года сопоставим с известным профилем безопасности у детей в возрасте 1 года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью
Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из в целом здоровых взрослых/подростков и пациентов группы риска (риск развития осложнений гриппа, например, популяция пожилых пациентов и пациентов с хронической сердечной или дыхательной недостаточностью). В целом профиль безопасности препарата у пациентов группы риска был сопоставим с таковым у в целом здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
В двойном слепом исследовании 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (которые отвечали критериям для оценки профиля безопасности) были рандомизированы для получения осельтамивира на протяжении 10 дней для лечения гриппа: 98 пациентов получали стандартную дозу (75 мг 2 раза в сутки) и 101 пациент получал двойную дозу (150 мг 2 раза в сутки). Профиль безопасности препарата, наблюдаемый в данном исследовании, был сопоставим с таковым в предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир применялся для лечения пациентов с нормальным иммунитетом (здоровые пациенты или пациенты из группы риска, например, с дыхательной и/или сердечной недостаточностью). Соотношение пациентов, у которых отмечались нежелательные явления, было ниже в группе стандартной дозы по сравнению с группой двойной дозы (49,0% и 59,4%, соответственно).
В ходе 12-недельного исследования по профилактике гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше) профиль безопасности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с ранее наблюдаемым профилем осельтамивира в клинических исследованиях по профилактике.
Дети с бронхиальной астмой в анамнезе
В целом профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был сопоставим с таковым в целом у здоровых детей.