Побочное действие

Нежелательные реакции препарата Ламотриджин ФТ, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на группы, характерные для отдельных показаний к применению. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения ламотриджин-содержащих препаратов по обоим показаниям к применению, включены в подраздел "Пострегистрационное наблюдение". При рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех подразделах.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований ламотриджина и пострегистрационного наблюдения.
Эпилепсия
Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и пострегистрационного применения препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: кожная сыпь; редко: синдром Стивенса-Джонсона; очень редко: токсический эпидермальный некролиз. В дополнительных двойных слепых клинических исследованиях у взрослых кожная сыпь наблюдалась у 10% и менее пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. У 2% пациентов возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, обычно макуло-папулезного характера, в основном появляется в течение 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены ламотриджина. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых пациентов оставались необратимые рубцы, и в редких случаях были зарегистрированы летальные исходы, связанные с приемом ламотриджина. Общий риск появления сыпи тесно связан с: а) высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы во время терапии ламотриджином; б) сопутствующим применением вальпроатов. Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), также известной как синдром гиперчувствительности. Это состояние связано с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы).
Со стороны иммунной системы: очень редко: DRESS-синдром или синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны крови, функции печени и почек). Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках этого синдрома, который протекает с различной степенью клинической тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии таких признаков и симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.
Нарушения психики: часто: агрессивность, раздражительность; очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор; нечасто: атаксия; редко: нистагм.
Со стороны органа зрения: нечасто: диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с реакциями гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: волчаночноподобный синдром.
Общие расстройства: часто: утомляемость.
Биполярное аффективное расстройство
Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и в ходе пострегистрационного наблюдения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: кожная сыпь; редко: синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по применению ламотриджина у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% пациентов, получавших ламотриджин, тогда как в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 8% пациентов, получавших ламотриджин, и у 6% пациентов, получавших плацебо.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: ажитация, сонливость, головокружение.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия.
Общие расстройства: часто: боль, боль в спине.
Пострегистрационное наблюдение
Данный раздел включает нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения ламотриджин-содержащих препаратов по обоим показаниям к применению. При оценке общего профиля безопасности ламотриджина данные нежелательные реакции должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Со стороны иммунной системы: очень редко: гипогаммаглобулинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: алопеция, реакция фотосенсибилизации.
Нарушения психики: очень редко: ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто: нистагм, тремор, бессонница; редко: асептический менингит; очень редко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз; очень редко (только при эпилепсии): повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с изначально присутствовавшей болезнью Паркинсона, и единичные сообщения о развитии экстрапирамидных симптомов и хореоатетоза у пациентов без данного заболевания.
Со стороны органа зрения: очень часто: диплопия, нечеткое зрение; редко: конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота; часто: диарея.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит (может возникнуть при увейте).