Фармакокинетика

Эстрадиол
Абсорбция
После приема препарата Анжелик Микро внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 2 - 8 часов после приема таблетки Анжелик Микро. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Распределение
После приема внутрь препарата Анжелик Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции - с другой, период полувыведения эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13 - 20 ч после приема внутрь. Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1 - 2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40 - 45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик Микро. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из плазмы - около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения, равным приблизительно 24 ч.
Равновесная концентрация
При ежедневном применении препарата Анжелик Микро равновесная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).
Дроспиренон
Абсорбция
После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76 - 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Максимальная концентрация дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 час после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным периодом полувыведения около 35 - 39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3 - 5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4.
Элиминация
Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2 - 1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1.2:1,4 с периодом полувыведения около 40 часов.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик Микро. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2 - 3 раза превышает концентрацию после однократного приема.