Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата Паклитаксел-Эбеве наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови. При внутривенном введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м² максимальная концентрация паклитаксела в плазме составляет 2170 нг/мл. При увеличении вводимой дозы на 30% (175 мг/м²) максимальная концентрация препарата в плазме крови увеличивается на 75%. При повторных инфузиях не кумулирует. Связь с белками плазмы - 89-98%. Прием циметидина, ранитидина, дексаметазона, дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 198 - 688 л/м². Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности внутривенного введения: 13 - 52 часа и 12 - 23 л/ч/м², соответственно. После внутривенной инфузии (1 - 24 ч) общее выведение почками составляет 1,3 - 12,6% от дозы. Выводится преимущественно с желчью - 90%.