Информация о препарате «Периндоприл плюс индапамид» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Периндоприл плюс индапамид
Заказать Периндоприл плюс индапамид в аптеках Москвы.
Инструкции:
Периндоприл плюс Индапамид, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Периндоприл плюс Индапамид
Латинское название
Perindopril plus Indapamide
Регистрационный номер
ЛП-002488
Фармакологическая группа
Комбинированное гипотензивное средство (диуретик + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента).
ATX
C09BA04 Периндоприл в комбинации с диуретиками
Действующее вещество (МНН)
Индапамид + Периндоприл
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки 0.625 мг + 2 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета. На поперечном срезе: ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки 1.25 мг + 4 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого с розоватым оттенком до желтого с розоватым оттенком цвета. На поперечном срезе: ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки 2.5 мг + 8 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе: ядро белого или почти белого цвета.
Состав
1 таблетка 0.625 мг + 2 мг содержит:
Активное вещество: периндоприла эрбумин - 2 мг, индапамид - 0.625 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70.375 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.
Оболочка: опадрай II зеленый (85F21738): поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 24.345%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, индигокармин алюминиевый лак - 0.54%, хинолиновый желтый - 0.115%.
1 таблетка 1.25 мг + 4 мг содержит:
Активное вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг, индапамид - 1.25 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 67.75 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.
Оболочка: опадрай II желтый (85F38201): поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 24.48%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, железа оксид желтый - 0.5%, железа оксид красный - 0.02%.
1 таблетка 2.5 мг + 8 мг содержит:
Активное вещество: периндоприла эрбумин - 8 мг, индапамид - 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 62.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.
Оболочка: опадрай II белый (85F48105): поливиниловый спирт - 46.9%, макрогол-3350 - 23.6%, тальк - 17.4%, титана диоксид - 12.1%.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.625 мг + 2 мг, 1.25 мг + 4 мг, 2.5 мг + 8 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО, Россия
Производитель
ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО, Россия
Представительство
ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Периндоприл плюс Индапамид - комбинированный гипотензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик. Оказывает вазодилатирующее, диуретическое и антигипертензивное действие.
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Гипотензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови. Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие периндоприла приводит к расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма простагландинов, уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), снижению постнагрузки на сердце. У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует снижению давления наполнения левого и правого желудочков, увеличению сердечного выброса и сердечного индекса, увеличению регионарного кровотока в мышцах. Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4 - 6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома отмены. Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает гипотензивный (аддитивный) эффект периндоприла.
Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида, является тиазидоподобным диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление гипотензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов - ТГ, ЛПНП и ЛПВП; на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.
Периндоприл и Индапамид
Препарат Периндоприл плюс Индапамид оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов, в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Стабильное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата Периндоприл плюс Индапамид без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Фармакокинетика
Периндоприл
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65 - 70%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 3 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность периндоприла, поэтому его следует принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз в сутки равновесная концентрация (Css) достигается в течение 4 дней. Связывание с белками плазмы крови периндоприлата имеет дозозависимый характер и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Не кумулирует. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Кроме того, образуется еще 5 неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Т1/2 периндоприлата составляет около 17 часов. Выводится почками. У пациентов пожилого возраста, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину, тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид
После приема внутрь индапамид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. После приема внутрь в однократной дозе Сmах в плазме крови достигается через 1 час. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%. Не кумулирует. Метаболизируется в печени. Т1/2 составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 ч). Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида в препарате Периндоприл плюс Индапамид не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), к индапамиду и другим производными сульфонамида, к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата Периндоприл плюс Индапамид;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом других ингибиторов АПФ;
- наследственный ангионевротический отек;
- идиопатический ангионевротический отек;
- тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- гипокалиемия;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- одновременный прием с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);
- одновременный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременный прием с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- одновременный прием с неантиаритмическими препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
С осторожностью следует применять препарат Периндоприл плюс Индапамид:
- системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза);
- лабильность артериального давления (АД);
- снижение объема циркулирующей крови (ОЦК): из-за приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, рвоты, диареи;
- атеросклероз;
- ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- цереброваскулярные заболевания;
- реноваскулярная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
- стеноз аортального клапана;
- стеноз митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- нарушения функции почек;
- стеноз почечных артерий;
- наличие только одной функционирующей почки;
- состояние после трансплантации почки;
- гиперкалиемия;
- гиперурикемия, подагра, уратный нефролитиаз;
- нарушения функции печени;
- сахарный диабет;
- гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (например, AN69) - риск развития анафилактоидных реакций;
- ЛПНП-аферез с помощью декстрана сульфата;
- планируемая анестезия;
- одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых насекомых);
- одновременный прием с антиаритмическими препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- одновременный прием с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT (препаратами лития, препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами);
- одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, не связанный с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (повышен риск развития ангионевротического отека);
- пациенты негроидной расы (менее выраженный эффект от применения);
- спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле);
- пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Препарат Периндоприл плюс Индапамид противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Периндоприл плюс Индапамид следует немедленно прекратить его прием и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии периндоприла в I триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью. Не рекомендуется применять периндоприл в I триместре беременности. Периндоприл противопоказан во II и III триместрах беременности. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарат Периндоприл плюс Индапамид во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Грудное вскармливание
Препарат Периндоприл плюс Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. При необходимости применения препарата Периндоприл плюс Индапамид в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Таблетки Периндоприл плюс Индапамид принимают внутрь, 1 раз в день, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
Дозы приводятся для соотношения индапамид / периндоприл.
Начальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид: 0,625 мг / 2 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата не удается достичь адекватного контроля артериального давления (АД), то дозу препарата следует увеличить до 1,25 мг / 4 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы - 1 таблетка 2,5 мг / 8 мг 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК 30 - 60 мл/мин максимальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид составляет 0,625 мг / 2 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, лечение следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида в монотерапии. При КК менее 30 мл/мин применение препарата Периндоприл плюс Индапамид противопоказано.
Печеночная недостаточность
Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата Периндоприл плюс Индапамид противопоказано.
Пожилой возраст
Для пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид составляет 0,625 мг / 2 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата следует оцепить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Периндоприл плюс Индапамид подбирают в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) и при хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Другое
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Периндоприл плюс Индапамид у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение препаратом следует начинать с дозы 0,625 мг / 2 мг (начальная доза).
У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать в условиях стационара с дозы 0,625 мг / 2 мг под контролем функции почек и содержания калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение препаратом необходимо начинать с начальной дозы 0,625 мг / 2 мг под врачебным контролем.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата Периндоприл плюс Индапамид: выраженное снижение артериального давления (АД), тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения объема циркулирующей крови - ОЦК). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение "лежа на спине" с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.
Побочное действие
Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне приема лекарственного препарата Периндоприл плюс Индапамид.
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;
- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны системы кроветворения: нечасто: эозинофилия, гипонатриемия; очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут вызывать анемию.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто: нарушение сна, лабильность настроения; очень редко: спутанность сознания; частота неизвестна: обморок.
Со стороны органа зрения: часто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: выраженное снижение артериального давления (АД), в т.ч. ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения; очень редко: нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна: аритмии типа пируэт (возможно с летальным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто: бронхоспазм; очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; частота неизвестна: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, геморрагический васкулит; у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: часто: спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: почечная недостаточность; очень редко: острая почечная недостаточность; частота неизвестна: гепатит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто: эректильная дисфункция.
Лабораторные показатели: редко: гиперкальциемия; частота неизвестна: гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия (приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови (проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности), гиперкалиемия (чаще преходящая).
Прочие: часто: астения; нечасто: повышенное потоотделение.
При применении ингибиторов АПФ редко наблюдался синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.
Особые указания и меры предосторожности
Периндоприл плюс Индапамид
Не рекомендуется одновременное применение препарата Периндоприл плюс Индапамид с препаратами лития.
Терапия препаратом Периндоприл плюс Индапамид противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Периндоприл плюс Индапамид следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата, либо применять препараты периндоприла и индапамида в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии.
Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Периндоприл плюс Индапамид не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения артериального давления (АД), особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.
При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить терапию препаратом Периндоприл плюс Индапамид, применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты периндоприла и индапамида в монотерапии.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Периндоприл
У пациентов, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), возможны случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Периндоприл необходимо с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека (отека Квинке) лица, губ, языка, язычка верхнего неба и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Следует контролировать состояние пациента до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения симптомов можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу. При появлении симптомов ангионевротического отека следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых - пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.
При циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, хронической сердечной недостаточностью возможна значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение содержания сывороточного креатинина, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии.
При назначении периндоприла пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка, при аортальном стенозе, или митральном стенозе, или при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата следует прекратить.
У пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможно развитие анемии.
Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов не рекомендуется, в случае необходимости их применения терапию следует проводить с особой осторожностью.
Индапамид
Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема индапамида лечение необходимо прекратить. При необходимости возобновить применение препарата, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.
Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям. До начала лечения индапамидом необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови (особенно у пожилых пациентов).
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа пируэт, которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии индапамидом.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием индапамида.
Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии индапамидом возможно увеличение частоты обострения течения подагры.
Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков, в начале лечения может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением содержания креатинина и мочевины в плазме крови.
Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Применение в педиатрии
Препарат Периндоприл плюс Индапамид противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.
Влияние на способность управлять механизмами
При лечении препаратом Периндоприл плюс Индапамид необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, обморока).
Взаимодействие
Периндоприл плюс Индапамид
Одновременное применение не рекомендуется
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ. Одновременный прием комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения терапии необходим контроль концентрации лития в плазме крови.
При одновременном применении требуется осторожность
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект (требуется контроль артериального давления (АД), функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата).
Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать объем циркулирующей крови (ОЦК), а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Периндоприл плюс Индапамид.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата Периндоприл плюс Индапамид.
Индапамид
При одновременном применении требуется осторожность
Из-за риска гипокалиемии, индапамид следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа пируэт, такими как антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид. бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контролировать содержание калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.
При одновременном применении индапамида с амфотерицином В (в/в), глюкокортикоидами и минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция.
Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.
Кортикостероиды и тетракозактид (при системном применении) уменьшают антигипертензивный эффект (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную индапамидом.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Сочетание с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) обоснованно у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
При применении метформина с диуретиками, особенно петлевыми, возможно развитие функциональной почечной недостаточности. При одновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация сывороточного креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК.
При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения кальция почками.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).
Периндоприл
Одновременное применение не рекомендуется
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Пpoтивопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
У пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и артериального давления (АД).
При совместном применении калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Некоторые другие препараты могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус). Комбинация этих препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. При одновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) риск развития гиперкалиемии повышается. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии хронической сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать КК и уровень калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов энкефалиназы (нейтральной эндопептидазы, неприлизина). Одновременное применение с рацекадотрилом или сакубитрилом противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее,чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Одновременное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
У пациентов, принимавших алтеплазу (тканевой активатор плазминогена) для троболитической терапии ишемического инсульта, выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека.
При одновременном применении требуется осторожность
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина у пациентов с сахарным диабетом. При их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов, получающих калийнесберегающие диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamvcin), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, может повышаться риск развития ангионевротического отека.
При одновременном применении глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышается риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Сочетание препаратов, требующее внимания
При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, кортикостероидов (ГКС) для системного применения, прокаинамида c ингибиторами АПФ возможно увеличение риска развития лейкопении.
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства или терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Одновременное применение гипотензивных средств и вазодилататоров может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).