Информация о препарате «Эплеренон» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Эплеренон
Заказать Эплеренон в аптеках Москвы.
Инструкции:
Эплеренон, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Эплеренон
Латинское название
Eplerenone
Регистрационный номер
ЛП-№(002173)-(РГ-RU)
Фармакологическая группа
Диуретики калийсберегающие, антагонисты альдостерона.
ATX
C03DA04 Эплеренон
Действующее вещество (МНН)
Эплеренон
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: эплеренон - 25 мг или 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай желтый YS-1-12524-А (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 50 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10 или 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ФАРМПРОЕКТ, АО, Россия
Производитель
ФАРМПРОЕКТ, АО, Россия
Представительство
ФАРМПРОЕКТ, АО, Россия
Фармакологические свойства
Эплеренон - калийсберегающий диуретик.
Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Применение эплеренона у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) с признаками сердечной недостаточности
Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 6632 пациентов с острым ИМ, дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) < 40%) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3 - 14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась < 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (90%), бета-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов З-гидрокси-З-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (60%). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. Общая смертность в группах эплеренона и плацебо составила, соответственно, 14,4% и 16,7%, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний отмечали, соответственно, у 26,7% и 30% пациентов. Таким образом по данным исследования в результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,75 - 0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ, 0,79 - 0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - 2,3% и 3,3%, соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована, главным образом, при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась. Снижение или стабилизацию функционального класса (ФК) хронической сердечной недостаточности (ХСН) в группе эплеренона отмечали значительно чаще, чем в группе плацебо. Частота гиперкалиемии в группах эплеренона и плацебо составила 3,4% и 2% (р < 0,001), гипокалиемии - 0,5% и 1,5% (р < 0,001), соответственно.
Электрокардиография
В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 1,5 - 2 часа. Сmах и площадь под кривой концентрация-время (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42 - 90 л. Эплеренон не связывается избирательно с эритроцитами.
Биотрансформация
Биотрансформация эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
Выведение
Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизменном виде через почки и кишечник. После однократного приема внутрь радиоактивномеченного эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3 - 6 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/час.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Возраст, пол и раса
Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста Сmах и AUC были, соответственно, на 22% и 45% выше, чем у пациентов молодого возраста (18 - 45 лет).
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени выявили увеличение равновесных AUC и Сmах на 38% и 24%, соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина (КК) не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функции печени средней степени (7 - 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Сmах и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42%, соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени эплеренон не изучался, поэтому его применение этой группе пациентов противопоказано.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II - IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA). Равновесные AUC и Сmах у пациентов с сердечной недостаточностью были, соответственно, на 38% и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью схож с таковыми у здоровых пациентов пожилого возраста.
Показания
Показания для применения препарата Эплеренон:
- инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса (ФВ) ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;
- хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (ФВ ≤ 35%).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эплеренону и/или любому из компонентов препарата;
- клинически значимая гиперкалиемия;
- содержание калия в сыворотке крови в начале лечения > 5 ммоль/л;
- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA);
- печеночная недостаточность тяжелой степени (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
- одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).
С осторожностью
Препарат Эплеренон применяют с осторожностью:
- сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;
- применение у пациентов пожилого возраста;
- нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин);
- одновременное применение эплеренона и:
* ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
* антагонистов рецепторов ангиотензина II;
* мощных индукторов изофермента CYP3A4;
* препаратов, содержащих литий;
* циклоспорина или такролимуса;
* дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Сведений о применении эплеренона у беременных нет. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Период грудного вскармливания
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.
Фертильность
В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых особей крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.
Способ применения и дозы
Таблетки Эплеренон принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 и 50 мг.
Общие рекомендации
Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Инфаркт миокарда
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II функционального класса (ФК) по классификации NYHA
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит < 5 ммоль/л.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30 - 60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу). У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Опыта применения эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) и КК < 50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эплеренон у таких пациентов. У пациентов с КК < 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. Применение препарата Эплеренон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.
Сопутствующая терапия
При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение эплереноном следует проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки.
Подбор дозы после начала терапии
| Содержание калия в сыворотке крови (ммоль/л) | Действие | Изменение дозы |
| < 5 | Увеличение дозы | С 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки |
| 5 - 5,4 | Поддерживающая доза | Доза остается прежней |
| 5,5 - 5,9 | Снижение дозы | С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день С 25 мг через день - временная отмена препарата |
| ≥ 6 | Отмена препарата | Не применимо |
Передозировка
Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.
Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение артериального давления (АД) и/или гиперкатиемия.
Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающую терапию. В случае развитая гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.
Побочное действие
Классификация побочных реакций препарата Эплеренон по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, в т. ч. отдельные сообщения), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: пиелонефрит, инфекции, фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; нечасто: гипертриглицеридемия, дегидратация, гипонатриемия.
Нарушения психики: часто: бессонница.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, обморок, головная боль; нечасто: гипестезия.
Со стороны сердца: часто: фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность; нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудов: часто: выраженное снижение артериального давления (АД); нечасто: ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижний конечностей.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто: метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожный зуд, кожная сыпь; нечасто: повышенное потоотделение, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног; нечасто: мышечно-скелетные боли.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нарушение функции почек.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: гинекомастия.
Общие расстройства: часто: астения; нечасто: недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение концентрации мочевины, креатинина; нечасто: снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.
Особые указания и меры предосторожности
Гиперкалиемия
При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия в сыворотке крови рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследовании было ограниченными, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эплеренон противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение препарата Эплеренон с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется.
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий
Во время лечения препаратом Эплеренон следует избегать применения этих средств.
Лактоза
Препарат Эплеренон содержат лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.
Натрий
1 таблетка Эплеренон содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть по сути не содержит натрия.
Влияние на способность управлять механизмами
Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучались. Однако, упитывая возможность эплеренона вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема препарата.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий
Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Циклоспорин, такролимус
Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушения функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм
Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II
При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пациентов пожилого возраста. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин)
При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контролировать артериальное давление (АД), особенно при изменении положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен
При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид
Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.
Дигоксин
AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4 - 30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Субстраты изофермента CYP3A4
В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.
Ингибиторы изофермента CYP3А4
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано.
Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (сильный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов изофермента CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется.
Антациды
На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.