Фармакокинетика

После приема препарата Финлепсин внутрь абсорбция карбамазепина медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема таблетки максимальная концентрация достигается через 12 часов. Среднее значение максимальной концентрации неизмененного карбамазепина после однократного приема 400 мг составляет около 4,5 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет 4 - 5 часов.
Равновесные концентрации карбамазепина в плазме достигаются через 1 - 2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми, лекарственными средствами), а также от состояния больного, дозы карбамазепина и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17 - 50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55 - 59%, у взрослых - 70 - 80%. Кажущийся объем распределения - 0.8 - 1.9 л/кг. В спинно-мозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20 - 30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25 - 60% от таковой в плазме.
Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 (CYPЗА4). В результате метаболических реакций образуется и мало активный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Карбамазепин может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрации карбамазепина.
Период полувыведения после приема разовой пероральной дозы составляет 25 - 65 часов (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения - 12 - 24 часов (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты - индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал) период полувыведения составляете среднем 9 - 10 часов. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом. Около 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11-эпоксидного метаболита.
У детей, вследствие ускоренной элиминации, может потребоваться применение относительно более высоких доз препарата Финлепсин на кг массы тела по сравнению со взрослыми.
Данных об изменении фармакокинетики карбамазепина у пациентов пожилого возраста нет.