Побочное действие

Краткий отчет по профилю безопасности препарата Ребелсас
В 10 клинических исследованиях (КИ) IIIа фазы 5707 пациентов получали семаглутид (препарат Ребелсас) в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. Продолжительность лечения варьировалась от 26 недель до 78 недель. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время КИ являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто).
Приведены HP, выявленные во всех исследованиях IIIа фазы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Частота встречаемости данных HP основана на объединенных исследованиях фазы IIIа, за исключением исследования сердечно-сосудистых (СС) исходов. HP распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000). В каждой группе частота развития HP представлена по снижению степени тяжести.
Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто: гипогликемия при совместном применении с инсулином или производными сульфонилмочевины¹; часто: гипогликемия при совместном применении с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП)¹, снижение аппетита.
Со стороны органа зрения: часто: осложнения диабетической ретинопатии².
Со стороны сердца: нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, метеоризм; нечасто: отрыжка; редко: острый панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холелитиаз.
Общие расстройства: часто: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение активности липазы, повышение активности амилазы; нечасто: снижение массы тела.
¹ - гипогликемия, определяемая как концентрация глюкозы крови ˂3 ммоль/л или ˂54 г/дл.
² - осложнения диабетической ретинопатии, включающие: необходимость в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимость в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияние в стекловидное тело, развитие слепоты (нечасто), связанной с сахарным диабетом (СД). Частота основана на исследовании СС исходов с применением семаглутида для п/к введения, но нельзя исключать, что риск выявленных осложнений диабетической ретинопатии также относится к препарату Ребелсас.
Описание отдельных HP
Гипогликемия
Тяжелая гипогликемия, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины (˂0,1% пациентов, ˂0,001 явлений/пациенто-год) или с инсулином (1,1% пациентов, 0,013 явлений/пациенто-год). Всего несколько эпизодов (0,1% пациентов, 0,001 явлений/пациенто-год) наблюдались при применении семаглутида в комбинации с ПГГП, за исключением производных сульфонилмочевины.
HP со стороны ЖКТ
Во время терапии препаратом Ребелсас у пациентов отмечалась тошнота (15%), диарея (10%) и рвота (7%). Большинство реакций были от лёгкой до средней степени тяжести и краткосрочными. HP стали причиной преждевременного выбывания из КИ у 4% пациентов. Чаще всего о HP сообщалось в первые месяцы терапии. Острый панкреатит, подтвержденный по результатам экспертной оценки, был зарегистрирован в исследованиях IIIа фазы при применении семаглутида (˂0,1%) и препарата сравнения (0,2%). В исследовании СС исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,1% при применении семаглутида и 0,2% при применении плацебо.
Осложнения диабетической ретинопатии
В 2-летнем КИ с применением семаглутида для п/к введения были изучены 3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском, длительным стажем СД и неадекватным контролем гликемии. В данном КИ подтвержденные случаи диабетической ретинопатии развились у большего количества пациентов, получавших терапию семаглутидом для п/к введения (3%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). Развитие событий наблюдалось у пациентов с уже выявленной диабетической ретинопатией, получавших терапию инсулином. Различия между видами терапии появлялись рано и сохранялись на протяжении всего исследования. Систематическая оценка осложнения диабетической ретинопатии была проведена только в исследовании СС исходов с применением семаглутида для п/к введения. В КИ препарата Ребелсас длительностью до 18 месяцев с участием 6352 пациентов с СД2 частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была сходной в группе препарата Ребелсас и препаратов сравнения (4,2% и 3,8%, соответственно).
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (0,5%), и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) эффектом.
Увеличение частоты сердечных сокращений
На фоне применения агонистов рецепторов ГПП-1 отмечалось увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС). В исследованиях препарата Ребелсас фазы IIIа наблюдались средние изменения ЧСС от 0 до 4 ударов в минуту (уд/мин) относительно исходного уровня, равного 69 - 76 уд/минуту.