Побочное действие

Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (> 10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром отмены, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головокружение^{1, 4, 17}, сонливость^{1, 2, 17}, головная боль¹⁰, экстрапирамидные симптомы^{1, 13}; часто: дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение¹, повышение аппетита; нечасто: судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия¹, обморок^{1, 4, 17, 26}; редко: сомнамбулизм и схожие явления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: сухость во рту; часто: запор¹, диспепсия, рвота^{10, 21}; нечасто: дисфагия^{1, 8}; редко: непроходимость кишечника, илеус¹, панкреатит¹.
Со стороны системы кроветворения: часто: лейкопения^{1, 25}, снижение количества нейтрофилов^{1, 22}, повышение количества эозинофилов²⁴; нечасто: тромбоцитопения¹⁴, снижение количества тромбоцитов¹⁴, анемия; редко: агранулоцитоз^{1, 27}; частота неизвестна: нейтропения¹.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: тахикардия^{1, 4}, ортостатическая гипотензия^{1, 4, 17}, ощущение сердцебиения¹⁹; нечасто: брадикардия²⁶, удлинение интервала QT^{1, 13, 20}; редко: венозная тромбоэмболия¹.
Со стороны дыхательной системы: часто: одышка¹⁹; нечасто: ринит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка мочи.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: желтуха⁶, гепатит⁶.
Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности; очень редко: анафилактические реакции⁶.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто: сексуальная дисфункция; редко: приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко: ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса-Джонсона⁶.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: рабдомиолиз.
Со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения.
Метаболические нарушения: нечасто: сахарный диабет^{1, 3, 6}.
Изменения лабораторных и инструментальных показателей: очень часто: повышение концентрации триглицеридов^{1, 11}, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)^{1, 12}, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)^{1, 18}, увеличение массы тела⁹, снижение концентрации гемоглобина²³; часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)³, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)³, гипергликемия^{1, 7}, повышение концентрации пролактина в плазме крови¹⁶, снижение концентрации общего и свободного Т4 ²⁰, снижение концентрации общего Т3 ²⁰, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)²⁰; нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)³, снижение концентрации свободного Т3²⁰, гипонатриемия²⁹; редко: повышение активности креатинфосфокиназы¹⁵; очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Общие расстройства: очень часто: синдром отмены^{1, 10}; часто: незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка; редко: злокачественный нейролептический синдром¹, гипотермия; частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных²⁸.
1. См. раздел "Особые указания и меры предосторожности".
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с альфа1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов старше 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы при однократном определении.
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 10⁹/л хотя бы при однократном определении.
15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: ≥ 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; ≥ 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥ 1,5 х 10⁹/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0,5 х 10⁹/л, но < 1 х 10⁹/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 х 10⁹/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина < 13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
24. Нa основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 х 10⁹/л при измерении в любое время.
25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 x 10⁹/л при измерении в любое время.
26. Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 10⁹/л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел "Беременность и грудное вскармливание".
29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. Частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо. Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Экстрапирамидные симптомы
Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо). Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
Гормоны щитовидной железы
На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для общего Т3 - 0,54% в группе кветиапина против 0% в группе плацебо; для свободного Т3 - 0,2% в группе кветиапина против 0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0% в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1% в группе кветиапина против 0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.