Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома
По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объем распределения в плазме (V1) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л, соответственно. Медиана терминального периода полувыведения (Т1/2) составляет 22 дня. Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м² 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53 - 2,32 м²) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19%, соответственно.
Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы препарата Ацеллбия в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.
Средняя максимальная концентрация (Сmах) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии - 486 мкг/мл, а после восьмой - 550 мкг/мл. Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше. Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.
Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м²) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии. По данным собственного сравнительного изучения фармакокинетики ритуксимаба у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, показатель площади под кривой "концентрация-время" в группе препарата Ацеллбия составил 16170,57 (мкг/мл) х ч, при использовании препарата Мабтера - 17608,42 (мкг/мл) х ч, клиренс ритуксимаба - 43,87 мл/(ч х кг) и 43,17 мл/(ч х кг) соответственно. Максимальная концентрация Сmах препарата Ацеллбия равнялась 172,19 мкг/мл, а время ее достижения Тmах - 31,17 ч, в группе препарата Мабтера аналогичные показатели составили 190,68 мкг/мл и 37,47 часов соответственно. Период полувыведения (Т1/2) составил в группе препарата Ацеллбия 49,60 ч, в группе препарата Мабтера 48,95 ч. Отношение средних геометрических AUC 0-168 препарата Ацеллбия и препарата Мабтера составило 80,13 - 118,18%, отношение средних геометрических Сmах препарата Ацеллбия и препарата Мабтера - 81,82 -115,82%, что свидетельствует об эквивалентности фармакокинетических свойств препаратов Ацеллбия и Мабтера при внутривенном введении пациентам.
Хронический лимфолейкоз
Средняя максимальная концентрация (Сmах) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м² составляет 408 мкг/мл.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол
Объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы препарата Ацеллбия не требуется.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.