Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида (компонентов препарата Лориста Н) при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.
Всасывание
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (ЕХР-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации (Сmaх) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3 - 4 часа, соответственно.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60 - 80%. Сmaх гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1 - 5 часов после приема внутрь.
Распределение
Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 64%. Проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер и выводится с грудным молоком.
Метаболизм
Примерно 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови, в основном, определялась лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразолглюкуронид. Прием лозартана с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приема внутрь только около 4% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и примерно 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны. Период полувыведения (Т1/2) в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6 - 9 часов, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки нет. Выводится преимущественно кишечником с желчью (58%), почками - 35%.
Гидрохлоротиазид быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5,6 - 14,8 часов. Около 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика отдельных групп пациентов
Плазменные концентрации лозартана, его активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.
У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени после приема внутрь лозартана, концентрации лозартана и активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола, соответственно. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.