Фармакокинетика

Всасывание
После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2 - 4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой концентрация-время (AUC) и Сmах в плазме крови уменьшаются на 40% и 50% соответственно. Тем не менее через 8 часов после приема валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат Вальсакор НД160 можно принимать независимо от времени приема пищи.
При приеме внутрь гидрохлоротиазид (ГХТЗ) всасывается быстро. Сmах в плазме крови достигается через 2 часа после приема внутрь. Фармакокинетика (AUC) линейна в терапевтическом диапазоне доз. Одновременный прием с пищей может привести к увеличению или уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, данные изменения не имеют клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность ГХТЗ составляет 70%.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94 - 97%), преимущественно с альбумином.
Видимый Vd ГХТЗ составляет 4 - 8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40 - 70%. ГХТЗ накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную.
Метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы, принятой внутрь, выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Валсартан выводится двухфазно: альфа-фаза с периодом полувыведения (Т1/2 альфа) менее 1 часа и бета-фаза с Т1/2 бета - около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс - 0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов. Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.
ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде. Т1/2 конечной фазы составляет 6 - 15 часов. При повторном применении фармакокинетика ГХТЗ не изменяется. При приеме 1 раз в сутки накопление ГХТЗ незначительно. Более 95% всосавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.
Вальсакор НД160 (валсартан и гидрохлоротиазид)
При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается на 30%, а биодоступность валсартана существенно не изменяется. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияние на эффективность комбинированного применения валсартана и ГХТЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов препарата Вальсакор НД160 в отдельности или эффект плацебо.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше, чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клинического значения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возраста с нормальным уровнем артериального давления (АД) и артериальной гипертензией (АГ) системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30 - 70 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор НД160 не требуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, в отличие от ГХТЗ.
При наличии почечной недостаточности Сmах и AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести Т1/2 ГХТЗ удлиняется практически в два раза.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкими (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени AUC валсартана в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению препарата Вальсакор НД160 у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.
Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому коррекции его дозы не требуется.