Фармакокинетика

При приеме препарата Лоратадин-Тева внутрь лоратадин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Метаболизируется в печени. Метаболизм лоратадина характеризуется выраженным эффектом первого прохождения через печень. Вследствие метаболизма образуется фармакологически активный метаболит дескарбоэтоксилоратадин, обладающий фармакологическими эффектами, характерными для лоратадина. У пациентов с нормальной функцией печени и почек максимальная концентрация (Сmах) лоратадина в крови достигается через 1,3 часа, а дескарбоэтоксилоратадина - через 2,5 часа. Период полувыведения (Т1/2) лоратадина в среднем около 8 часов, активного метаболита - в среднем 28 часов. Равновесные концентрации лоратадина и его активного метаболита в плазме достигаются к 5 дню применения. Лоратадин в значительной степени связывается с белками плазмы (97 - 99%), декарбоэтоксилоратадин связывается в меньшей степени (73 - 76%). Объем распределения лоратадина - 119 л/кг. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) лоратадина и дескарбоэтоксилоратадина зависят от дозы препарата. Прием пищи не оказывает значительного влияния на фармакокинетику (AUC лоратадина может повышаться на 40%, а его активного метаболита - на 15%), но замедляется время достижения Сmах на 1 час. Лоратадин и его активный метаболит проникают в грудное молоко и создают концентрации, эквивалентные концентрациям в плазме. Метаболизм лоратадина в печени осуществляется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (преимущественно посредством CYP3A4 и в меньшей степени - CYP2D6). Через 10 суток около 80% лоратадина в виде метаболитов выводится практически в равной степени почками (40%) и кишечником (42%).
У пожилых пациентов AUC и Сmах лоратадина и дескарбоэтоксилоратадина увеличиваются на 50%, при этом Т1/2 лоратадина и его активного метаболита составляют в среднем около 18 часов.
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (ХПН; клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) AUC и Сmах лоратадина и дескарбоэтоксилоратадина увеличиваются, а средние Т1/2 не изменяются по сравнению со значениями AUC, Сmах, и T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек. Выведение лоратадина у пациентов со сниженной функцией почек значимо не отличается от выведения у здоровых пациентов. Гемодиализ не изменяет фармакокинетику лоратадина или его активного метаболита у пациентов с ХПН.
У пациентов с алкогольным поражением печени AUC и Сmах лоратадина удваиваются, в то время как AUC и Сmах дескарбоэтоксилоратадина не отличается в значительной степени от AUC и Сmах у пациентов с нормальной функцией печени. Средние Т1/2 лоратадина и его метаболита 24 и 37 часов, соответственно, и увеличиваются пропорционально росту тяжести печеночной недостаточности.