Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Прием препарата Кветиапин Канон, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (> 10%): сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром отмены, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения^{1, 25}, снижение количества нейтрофилов^{1, 22}, повышение количества эозинофилов²⁴; нечасто: тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов¹⁴; редко: агранулоцитоз²⁷; частота неизвестна: нейтропения¹.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности; очень редко: анафилактические реакции⁶.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: повышение концентрации пролактина в сыворотке крови¹⁶, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)²⁰ в плазме крови, снижение концентрации общего трийодтиронина (Т3)²⁰, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)²⁰ в плазме крови; нечасто: снижение концентрации свободного Т3 в плазме крови²⁰; очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: повышение концентрации ТГ в сыворотке крови^{1, 11}, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)^{1, 12}, снижение концентрации холестерина ЛПВП^{1, 18} в плазме крови, увеличение массы тела⁹; часто: гипергликемия^{1, 7}, повышение аппетита; нечасто: гинонатриемия⁹, сахарный диабет^{1, 5, 6}.
Нарушения психики: часто: необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение¹; редко: сомнамбулизм и схожие явления ¹⁷.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение^{1, 4, 17}, сонливость^{2, 17}, головная боль; часто: дизартрия, обморок^{1, 4, 17}, экстрапирамидные симптомы^{1, 13}; нечасто: судороги¹, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия^{1, 6}.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия^{1, 4}, сердцебиение¹⁹; нечасто: брадикардия²⁶, удлинение интервала QT ^{1, 13, 30} .
Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия^{1, 4, 17}; редко: венозная тромбоэмболия¹.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка¹⁹, ринит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: сухость во рту; часто: запор, диспепсия, рвота²¹; нечасто: дисфагия^{1, 8}; редко: непроходимость кишечника, илеус.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: желтуха⁶, гепатит⁶.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка мочи.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко: ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса-Джонсона⁶.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: рабдомиолиз.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных²⁸.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: сексуальная дисфункция; редко: приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла.
Общие расстройства: очень часто: синдром отмены^{1, 10}; часто: незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка; редко: злокачественный нейролептический синдром¹, гипотермия.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: повышение концентрации триглицеридов^{1, 11}, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)^{1, 12}, снижение концентрации холестерина ЛПВП^{1, 18}, увеличение массы тела⁹, снижение концентрации гемоглобина²³; часто: повышение активности АЛТ³, повышение активности ACT³, повышение активности ГГТ³, снижение количества нейтрофилов^1,22, повышение количества эозинофилов²⁴, гипергликемия^{1, 7}, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови¹⁶, снижение концентрации общего и свободного Т4²⁰, снижение концентрации общего Т3²⁰, повышение концентрации ТТГ²⁰; нечасто: тромбоцитопения¹⁴, удлинение интервала QT^{1, 13}, снижение концентрации свободного Т3²⁰; редко: повышение активности креатинфосфокиназы¹⁵, агранулоцитоз²⁷.
1 - см. раздел "Особые указания и меры предосторожности".
2 - сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3 - возможно бессимптомное повышение (более чем в 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4 - как и другие антипсихотические препараты с альфа1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
5 - отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6 - оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7 - повышение концентрации глюкозы крови натощак > 126 мг/дл (> 7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи > 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8 - более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9 - повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10 - при изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата Кветиапин Канон.
11 - повышение концентрации триглицеридов > 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 150 мг/дл (> 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12 - повышение концентрации общего холестерина > 240 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 200 мг/дл (>5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
13 - см. далее по тексту Инструкции.
14 - снижение количества тромбоцитов < 100 х 10⁹/л, хотя бы при однократном определении.
15 - без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16 - повышение концентрации пролактина у пациентов > 18 лет: > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17 - может приводить к падению.
18 - снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19 - данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно­-сосудистой или дыхательной системы.
20 - на основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21 - на основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст > 65 лет).
22 - в краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии > 1,5 х 10⁹/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов > 0,5, но < 1 х 10⁹/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 x 10⁹/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23 - снижение концентрации гемоглобина < 13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина < 13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
24 - на основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов > 1 x 10⁹/л при измерении в любое время.
25 - на основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов < 3 х 10⁹/л при измерении в любое время.
26 - может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27 - на основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 10⁹/л) в сочетании с инфекциями.
28 - см. раздел "Беременность и грудное вскармливание".
29 - изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30 - частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было исходным в группах кветиапина и плацебо. Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10 - 17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: повышение аппетита.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: повышение концентрации пролактина в сыворотке крови¹, повышение артериального давления².
Нарушения со стороны нервной системы: часто: обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: рвота.
1 - повышение концентрации пролактина у пациентов < 18 лет: > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, > 26 мкг/л (> 1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
2 - повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute) или повышение более чем на 20 мм. рт. ст. для систолического, или более чем на 10 мм. рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3 - 6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.
Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения гормона при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной.