Фармакологические свойства

Цефдиторена пивоксил (активное вещество препарата Спектрацеф) - полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения).
Механизм действия цефдиторена связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.
При назначении цефдиторена в дозе 200 мг два раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90% микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50% времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51% времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50% микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.
Механизмы резистентности
Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для группы антибиотиков-цефалоспоринов. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp. Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обуславливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК)
Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные - < 0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью - > 0,5 мкг/мл и < 2 мкг/мл, резистентные - > 2 мкг/мл.
Чувствительность
Ниже изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.
Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10%, европейские данные)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococci групп С и G, чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus¹, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^1,2, Streptococcus pyogenes¹.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae¹, Moraxella catarrhalis¹.
Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa.
Анаэробные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
¹ - клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.
² - некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.
Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.