Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (НР) во время клинических исследований являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными. Нежелательные реакции, возможные при применении препарата Семавик, распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты развития HP представлены по снижению степени серьезности.
Нежелательные реакции, выявленные при проведении клинических исследований 3а фазы
Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность^c; редко: анафилактические реакции.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто: гипогликемия^a при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины; часто: гипогликемия^a при совместном применении с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП), снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение; нечасто: дисгевзия.
Со стороны органа зрения: часто: осложнения диабетической ретинопатии^b.
Со стороны сердца: нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм; нечасто: острый панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: холелитиаз.
Нарушения кожи и подкожных тканей: неизвестно: ангионевротический отек^d.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: утомляемость; нечасто: реакции в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела.
^а - гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л.
^b - осложнения диабетической ретинопатии это сочетание из: необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с сахарных диабетом.
^c - групповой термин, включающий также нежелательные реакции, связанные с гиперчувствительностью, такие как сыпь и крапивница.
^d - нежелательные реакции из постмаркетинговых источников.
2-летнее исследование сердечно-сосудистых исходов и безопасности
В популяции пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний профиль нежелательных реакций был аналогичным таковому в других клинических исследованиях 3а фазы.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия
Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
Наблюдалось несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими ПГГП, за исключением производного сульфонилмочевины.
Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3% (0,3 случая/пациенто-год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2% (0,04 случая/пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7% (0,01 события/пациенто-год) и 0% пациентов, соответственно.
Нежелательные реакции (HP) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. HP стали причиной преждевременного выбывания из клинических исследований (КИ) 3,9% и 5,9% пациентов, соответственно. Чаще всего о HP сообщалось в первые месяцы терапии. Пациенты с низкой массой тела при лечении семаглутидом могут испытывать больше HP со стороны желудочно-кишечного тракта. В КИ при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7% и 4% пациентов, получавших семаглутид 1 мг, соответственно, по сравнению с отсутствием событий у пациентов, получавших плацебо. Распространённость этих событий со временем не уменьшалась.
Острый панкреатит
Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях 3а фазы составила 0,3% при применении семаглутида и 0,2% при применении препарата сравнения. В 2-летнем исследовании сердечно-сосудистых исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5% при применении семаглутида и 0,6% при применении плацебо.
Осложнения диабетической ретинопатии
В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо. В КИ продолжительностью до 1 года частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения.
Прекращение лечения по причине нежелательных реакций (HP)
Частота прекращения лечения по причине HP составила 8,7% для пациентов, получавших семаглутид 1 мг. Наиболее частыми HP, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ.
Реакции в месте введения
Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как, сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6% и 0,5% пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, после терапии у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1 - 2%) и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с эффектом, нейтрализующим эндогенный глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).