Информация о препарате «Фарестон» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Фарестон
Заказать Фарестон в аптеках Москвы.
Инструкции:
Фарестон, Таблетки
Торговое название
Фарестон
Латинское название
Fareston
Регистрационный номер
П N014925/01
Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, антиэстроген.
ATX
L02BA Антиэстрогены
L02BA02 Торемифен
Действующее вещество (МНН)
Торемифен
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки 20 мг: белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом ТО20 на одной стороне.
Таблетки 60 мг: белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом Т060 на одной стороне.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: торемифен (в виде торемифена цитрата) - 20 мг или 60 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, гликолат крахмала натрия (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 20 мг или 60 мг.
По 10 таблеток в контурной упаковке из пленки ПВХ и алюминиевой фольги (по 3 или 10 упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению).
По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с полипропиленовой крышкой (по 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению).
Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре 15 - 25°С.
Срок годности
5 лет. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Орион Корпорейшн, Финляндия
Производитель
ORION CORPORATION, Финляндия
Представительство
ОРИОН ФАРМА, Финляндия
Фармакологические свойства
Торемифен (активное вещество препарата Фарестон) является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена.
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. При высоких дозах, торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием. Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы воздействия (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).
Фармакокинетика
При приеме препарата Фарестон внутрь торемифен полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2 - 5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 - 2 часа. Эти изменения не имеют клинического значения. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (2 - 12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (2 - 10 дней). Связь с белками - 99,5% (главным образом с альбумином). Равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение 3 - 4 недель (при рекомендуемых дозах 60 мг в день). Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A4 с образованием активного метаболита - N-деметилторемифена. Средний период полувыведения торемифена - 5 суток, N-деметилторемифена - 11 суток (4 - 20 суток). В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Общий клиренс - 5 л/ч. Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% - почками в течение 1 недели.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата Фарестон;
- имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность, тромбоэмболию;
- врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT;
- нарушение электролитного баланса, в особенности с нескорректированной гипокалиемией;
- клинически значимая брадикардия;
- клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
- симптоматическая аритмия в анамнезе;
- одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
- беременность;
- период кормления грудью;
- детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).
С осторожностью
Препарат Фарестон применяют с осторожностью:
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань);
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- тяжелая стенокардия;
- проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- одновременное применение с ингибиторами CYP3A;
- пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат Фарестон противопоказан для применения в период беременности и в период лактации.
Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Таблетки Фарестон принимают внутрь (во время приемов пищи или вне связи с едой).
Режим дозирования устанавливается индивидуально. В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием 60 мг внутрь ежедневно длительно. При назначении препарата Фарестон в качестве второй линии гормонального лечения доза может быть увеличена до 240 мг в день (120 мг 2 раза в день). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени.
Применение у детей
В педиатрии Фарестон обычно не назначают.
Передозировка
Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Теоретически передозировка препарата Фарестон может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения). Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не найдено.
Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара (приливы), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.
Частота нежелательных реакций препарата Фарестон классифицируется следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10000, <1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не удастся оценить по имеющимся данным). Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко: рак эндометрия.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия и лейкопения.
Нарушения питания и обмена веществ: нечасто: потеря аппетита. В некоторых случаях у пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном отмечалась гиперкальциемия.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение; нечасто: головная боль.
Со стороны органов зрения: очень редко: помутнение роговицы.
Со стороны органов слуха: редко: вертиго.
Нарушения психики: часто: депрессия; нечасто: бессонница.
Со стороны сосудов: очень часто: приливы; нечасто: тромбоэмболические состояния. Тромбоэмболические осложнения включают в себя глубокий венозный тромбоз, тромбофлебит и эмболию легочной артерии.
Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: нечасто: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота; нечасто: запор. Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко: желтуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто: потливость; часто: сыпь, зуд; очень редко: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто: маточные кровотечения или бели; нечасто: гипертрофия эндометрия; редко: полипы эндометрия; очень редко: гиперплазия эндометрия. Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена - эстрогенной стимуляцией.
Общие расстройства: часто: усталость, отеки; нечасто: увеличение массы тела.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом лечения препаратом Фарестон пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год.
Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге. Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.
Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения.
Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом Фарестон может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.
На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT. Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию типа пируэт) и остановке сердца. Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ. Если интервал QT > 500 мсек, не следует принимать торемифен.
Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать Фарестон.
Взаимодействие
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.
Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким образом его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу препарата Фарестон следует удвоить.
Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения. Следует избегать одновременного применения торемифена, антиэстрогенов и антикоагулянтов варфариного ряда.
Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A могут снижать скорость метаболизма торемифена (рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном): кетоконазол и другие противогрибковые средства производные имидазола (итраконазол, вориконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин, олеандомицин).
Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию типа пируэт. Одновременный прием препарата Фарестон с данными препаратами противопоказан:
- антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
- определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
- определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- прочие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).