Эритропоэтин

Торговое название

Эритропоэтин

Латинское название

Erythropoetin

Регистрационный номер

ЛС-001854

Фармакологическая группа

Стимулятор гемопоэза.

ATX

B03XA Прочие стимуляторы гемопоэза
B03XA01 Эритропоэтин

Действующее вещество (МНН)

Эпоэтин бета

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость

Состав

1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: рекомбинантный эритропоэтин человека 500 ME или 2000 ME.
Вспомогательные вещества: альбумина раствор 10%, буфер изотонический цитратный: натрий лимоннокислый 5,5-водный, натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 500 МЕ/мл или 2000 МЕ/мл.
По 1 мл в ампулы из нейтральног стекла. На каждую ампулу наклеив этикетку из бумаги, или бумаги импортной, или самоклеящиеся этикетки.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с ножом ампульным или скарификатором и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с насечкой, кольцом разлома или точкой надлома нож ампульный или скарификатор не вкладывают.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

БИННОФАРМ, ЗАО, Россия

Производитель

БИННОФАРМ, ЗАО, Россия

Представительство

БИННОФАРМ, АО, Россия

Фармакологические свойства 

Эпоэтин бета (активное вещество препарата Эритропоэтин) - гемоцитокин, гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, специфически стимулирующий эритропоэз. Являясь фактором роста (митогенным фактором и гормоном дифференцировки), активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда.
Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему аминокислотному и углеводному составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека.
Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета.

Фармакокинетика 

Всасывание
При подкожном введении препарата Эритропоэтин пациентам с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения максимальной концентрации - 12-28 часов. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23 - 42% по сравнению с внутривенным введением.
Распределение
Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.
Выведение
У пациентов с анемией и у здоровых добровольцев период полувыведения при внутривенном введении составляет 4 - 12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем при внутривенном введении, и составляет в среднем 13 - 28 часов
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания 

Показания для применения препарата Эритропоэтин:
- анемия почечного генеза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе;
- анемия у взрослых пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины, которые могут вызвать анемию (карбоплатин 75 мг/м^2 на цикл, карбоплатин 350 мг/м^2 на цикл);
- анемия у взрослых больных с гематологическими немиелоидными опухолями (миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфоцитарным лейкозом), получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрация эритропоэтина в сыворотке, непропорционально низкая относительно степени анемии);
- увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии (при этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении; пациентам с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100 - 130 г/л / 6.21 - 8.07ммоль/л или гематокрита 30 - 39%, без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (> 4 единиц для женщин или > 5 единиц для мужчин);
- профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750 - 1500 г, до 34 недели беременности.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата Эритропоэтин в анамнезе;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- инфаркт миокарда или инсульт в течение месяца после события;
- нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии.

С осторожностью 

Препарат Эритропоэтин применяют с осторожностью:
- тромбоз в анамнезе;
- невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
- рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток;
- серповидноклеточная анемия;
- умеренная анемия без дефицита железа;
- парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
- тромбоцитоз;
- злокачественные новообразования;
- эпилепсия;
- хроническая печеночная недостаточность;
- нефросклероз;
- порфирия;
- массой тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).

Беременность и грудное вскармливание 

Эритропоэтин следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск.
Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных. При беременности или в период родов препарат Эритропоэтин следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет.
Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Выбор между продолжением грудного вскармливания или продолжением терапии препаратом Эритропоэтин делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.
При применении эритропоэтина у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

Способ применения и дозы 

Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек, хронической почечной недостаточностью
Препарат Эритропоэтин применяют подкожно (п/к) или внутривенно (в/в). При в/в введении раствор следует вводить в течение 2 минут. Пациентам, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен.
Цель лечения - показатель гемоглобина (Hb) 100 - 120 г/л. Hb не должен превышать 120 г/л. При повышении Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить.
У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата Эритропоэтин.
Лечение препаратом Эритропоэтин проводится в 2 этапа
Начальная терапия (стадия коррекции)
Подкожно: начальная доза 20 МЕ/кг З раза в неделю. При недостаточном повышении Hb (менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг З раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.
Внутривенно: начальная доза 40 МЕ/кг З раза в неделю. При недостаточном повышении Hb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг З раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.
Поддерживающая терапия
Для поддержания целевого показателя Hb (100 - 120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза по сравнению с предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбираю индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении недельную доз можно вводить за 1 прием или делить на З или 7 введений в неделю. При стабилизаци состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение препаратом Эритропоэтин, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Лечение симптоматической анемии у получающих химиотерапию пациентов с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями
Препарат Эритропоэтин вводят подкожно, в начальной дозе 30000 МЕ в неделю (450 МЕ/кг в неделю), однократно, или недельная доза может быть разделена на З или 7 введений.
Терапия показана при Hb ≤ 110 г/л (6,83 ммоль/л). Показатель Hb не должен превышать 130 г/л (8,07 ммоль/л).
При повышении Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели терапию следует продолжать в той же дозе.
При повышении Hb менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели дозу следует удвоить. При отсутствии повышения Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 8 недель лечение следует прервать. Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, ответ на терапию маловероятен.
Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 60000 МЕ в неделю.
При достижении целевого показателя Hb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25 - 50%.
Для предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.
При возрастании Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц следует снизить дозу препарата Эритропоэтин на 25 - 50%.
У больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом обычно отмечается недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке. Относительная недостаточность эритропоэтина имеет место:

Вышеуказанные параметры следует определять не ранее чем через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.
Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг массы тела в неделю.
Клинические исследования показали, что при хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями. Лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии.
Подготовка пациентов к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии
Внутривенно (в течение 2 минут) или подкожно, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, эритропоэтин следует ввести в конце процедуры.
На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у пациент и от его эритроцитарного резерва:
1. Объем крови, который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консерваци крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора.
2. Объем крови, который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
З. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле:
Эндогенный эритроцитарный резерв объем крови (мл) х (гематокрит -33): 100.
Женщины: объем крови (мл) = 41 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1200 (мл)
Мужчины (при массе тела ≥ 45 кг): объем крови (мл) = 44 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1600 (мл).
Показание к применению препарата Эритропоэтин и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.
Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных
Подкожно, 250 МЕ/кг З раза в неделю. Лечение эпоэтином бета должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни и продолжаться 6 недель.
Дозирование у особых групп пациентов
Пациенты детского возраста
У детей и подростков доза препарата Эритропоэтин зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы эритропоэтина требуются. Однако, поскольку предсказать индивидуальный ответ не представляется возможным, начинать целесообразно со стандартного режима дозирования. При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, эритропоэтин не следует назначать детям до 2 лет.
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Отдельные клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Информация по дозированию у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Передозировка 

Терапевтический индекс препарата Эритропоэтин очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т. е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечно-сосудистыми осложнениями.
Симптомы: гипертензия, эритроцитоз, гипергемоглобинемия, резкое увеличение величины гематокрита.
Лечение: симптоматическое. При высоком показателе гемоглобина (Hb) необходимо временно прервать терапию препаратом Эритропоэтин. В случае гипертензии необходимо исключить избыточную гидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации необходимы мероприятия по выведению избытка жидкости. При высоком уровне гемоглобина и гематокрита может быть проведена флеботомия.

Побочное действие 

Нежелательные реакции препарата Эритропоэтин перечислены в соответствии со следующей градацией (классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения): очень часто (≥ 10%), часто (> 1%, < 10%), нечасто (> 0,1%, < 1%), редко (> 0,01%, < 0,1%), очень редко (< 0,01%, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита, тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии; нечасто: гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения: речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог).
Со стороны нервной системы: часто: головные боли, в т. ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.
Со стороны органов кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; редко: тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например: стеноз, аневризма и др.); очень редко: тромбоцитоз.
Лабораторные показатели: снижение содержания ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, снижение сывороточных показателей обмена железа. В отдельных случаях у больных уремией: гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных: очень часто: снижение содержания ферритина в сыворотке; небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно на 12 - 14 день жизни.
Прочие: редко: кожные аллергические реакции в виде сыпи, зуда, крапивницы, реакции в месте инъекции; очень редко: анафилактоидные реакции, гриппоподобные симптомы, особенно в начале терапии (лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях и костях, недомогание). Эти реакции обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или дней. При лечении эритропоэтином сообщалось о случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут представлять угрозу для жизни или привести к смерти.

Особые указания и меры предосторожности 

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата. Замена препарата Эритропоэтин любым другим биологическим лекарственным препаратом требует согласования с лечащим врачом.
Неадекватное применение препарата Эритропоэтин здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя гемоглобина (Hb), сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление. Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb, ферритина на фоне терапии препаратом Эритропоэтин.
Следует с осторожностью применять препарат Эритропоэтин при рефрактерной анемии при наличии бластгрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.
До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность терапии.
Следует исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Эритропоэтин, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и особенно тромбоцитов. При увеличении числа тромбоцитов выше нормы или более чем на 150 * 10^9/л от исходной величины лечение эритропоэтином следует прервать.
В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л.
В ходе лечения эритропоэтином необходимо периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови.
У больных с уремией, находящихся на гемодиализе, рекомендуется контролировать артериальное давление (АД), в т.ч. между сеансами диализа.
Из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.
Учитывая возможный более выраженный эффект препарата Эритропоэтин, его доза не должна превышать дозу эпоэтина бета, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.
Отсутствие эффекта
Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз:
- хроническая кровопотеря;
- фиброз костного мозга;
- резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом;
- дефицит фолиевой кислоты или витамина В12;
- гемолиз.
Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА) костного мозга
Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом Эритропоэтин необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией препаратом Эритропоэтин. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Эритропоэтин при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
Влияние на опухолевый рост
Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических пациентов эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
Влияние на артериальное давление (АД)
У получающих химиотерапию пациентов с хроническим заболеванием почек или со злокачественными опухолями могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении Нb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении препаратом Эритропоэтин. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии, в том числе между сеансами диализа пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта, особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.
Гиперкалиемия
У пациентов с хроническим заболеванием почек отмечалось увеличение уровня калия в сыворотке крови, однако причинно-следственная связь с препаратом не была установлена. В ходе лечения препаратом Эритропоэтин рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить эритропоэтин до нормализации концентрации калия.
Гепаринизация во время сеанса гемодиализа, профилактика тромбозов
Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения Нb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).
Тромбоцитоз
Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения препарата Эритропоэтин, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих эритропоэтин перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение препаратом Эритропоэтин прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150 х 10^9/л или при тромбоцитозе. Лечение эритропоэтином показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.
Возможно незначительно повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12 - 14 дня), поэтому рекомендуется регулярный контроль тромбоцитов.
Рекомендации по процедуре донорства
Если Эритропоэтин назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:
- кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% (или гемоглобином не менее 110 г/л / 6,83 ммоль/л);
- особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг;
- объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
Нефросклероз
Решение о применении препарата Эритропоэтин у пациентов с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
Дефицит железа
В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке.
Всем пациентам с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200 - 300 мг/сутки.
Пациентам с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломноЙ болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю внутривенно.
Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, следует увеличить дозу препаратов железа до 5 - 10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.
У пациентов, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией эритропоэтином и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов железа.
Риск тромбоэмболических осложнений
Пациентам с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.

Влияние на способность управлять механизмами 

Применение препарата Эритропоэтин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до установления оптимальной поддерживающей дозы (из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии).

Взаимодействие 

Опыт клинического применения эритропоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий эритропоэтина с другими препаратами. Тем не менее, во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат Эритропоэтин с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
При одновременном применении эритропоэтина и циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.