Побочное действие

Препарат Янувия в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота нежелательных явлений, а также частота отмены препарата из-за нежелательных явлений были схожи с таковыми при приеме плацебо.
По данным 4 плацебо-контролируемых исследований (длительностью 18 - 24 недели) препарата Янувия в суточной дозе 100 - 200 мг в качестве моно- или комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном не наблюдалось связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакций, частота которых превысила 1% в группе пациентов, принимавших препарат Янувия. Профиль безопасности суточной дозы 200 мг был сравним с профилем без опасности суточной дозы 100 мг.
Анализ данных, полученных в ходе указанных выше клинических исследований, по­казал, что общая частота развития гипогли­кемии у пациентов, принимавших препарат Янувия, была сходна с таковой при приеме плацебо (Янувия 100 мг - 1,2%, Янувия 200 мг - 0,9%, плацебо - 0,9%). Частота от­слеживаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме препарата Янувия в обеих дозах была схожа с таковой при приёме плацебо (за исключением более частого возникнове­ния тошноты при приёме препарата Янувия в дозе 200 мг в сутки): боль в жи­воте (Янувия 100 мг - 2,3%, Янувия 200 мг - 1,3%, плацебо - 2,1%), тошнота (1,4%, 2,9%, 0,6%), рвота (0,8%, 0,7%, 0,9%), диарея (3%, 2,6%, 2,3%).
Во всех исследованиях нежелательные ре­акции в виде гипогликемии регистрирова­лись на основании всех сообщений о кли­нически выраженных симптомах гипогли­кемии; параллельное измерение концентра­ции глюкозы в крови не требовалось.
Стартовая комбинированная терапия с метформином
В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия в суточной дозе 100 мг и метфор­мином в суточной дозе 1000 мг или 2000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1000 мг х 2 раза в сутки) в группе комбини­рованного лечения по сравнению с группой монотерапии метформином наблюдались следующие нежелательные явления.
Связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1% в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе лечения метформином в монотерапии: диарея (Янувия + метформин - 3,5%, метформин - 3,3%), диспепсия (1,3%, 1,1%), головная боль (1,3%, 1,1%), ме­теоризм (1,3%, 0,5%), гипогликемия (1,1%, 0,5%), рвота (1,1%, 0,3%).
Комбинирование с производными суль­фонилмочевины или производными сульфонилмочевины и метформином
В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия (суточная доза 100 мг) и глимепиридом или глимепиридом и мет­формином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, прини­мавших плацебо и глимепирид или глиме­пирид и метформин, наблюдались следую­щие нежелательные явления.
Связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1% в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: гипогликемия (Янувия - 9,5%, плаце­бо - 0,9%).
Стартовая комбинированная терапия с агонистами PPAR-y
В 24-недельном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия в суточной дозе 100 мг и пиоглитазоном в суточной дозе 30 мг в группе комбинированного лечения по сравнению с монотерапией пиоглитазоном наблюдались следующие нежелательные явления.
Связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1% в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе лечения пиоглитазоном в монотерапии: бессимптомное снижение концентрации глюкозы в крови (Янувия + пиоглитазон - 1.1 %, пиоглитазон - 0%), симптоматическая гипогликемия (0,4%, 0,8%).
Комбинирование с агонистами PPAR-y и метформином
По данным плацебо-контролируемого исследования при лечении препаратом Янувия (суточная доза 100 мг) в комбинации с росиглитазоном и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо с росиглитазоном и метформином, наблюдались следующие нежелательные явления.
На 18 неделе наблюдения: связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1% в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (Янувия - 2.4%, плацебо - 0%), диарея (1,8%, 1,1%), тошнота (1,2%, 1,1%), гипогликемия (1,2%, 0%), рвота (1,2%, 0%).
На 54 неделе наблюдения: связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1% в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (Янувия - 2,4%, плаце­бо - 0%), гипогликемия (2,4%, 0%), инфекции верхних дыхательных путей (1,8%, 0%), тошнота (1,2%, 1,1%), ка­шель (1,2%, 0%), грибковая инфекция кожи (1,2%, 0%), периферические отеки (1,2%, 0%), рвота (1,2%, 0%).
Комбинирование с инсулином
В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия (в суточной дозе 100 мг) и постоянной дозой инсулина (с или без метформина) в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациен­тов, принимавших плацебо и инсулин (с или без метформина), наблюдались следу­ющие нежелательные явления.
Связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1% в группе лечения препаратом Янувия и чаше, чем в группе лечения инсулином (с или без метформина): гипогликемия (Янувия + инсулин (с или без метформина) - 9,6%, плацебо + инсулин (с или без метфор­мина) - 5,3%), грипп (1,2%, 0,3%), го­ловная боль (1,2%, 0%).
В другом 24-недельном исследовании, в ко­тором пациенты получали препарат Янувия в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (с или без метформина), не было выявлено нежелатель­ных реакций, связанных с приемом препа­рата, с частотой > 1% в группе лечения препаратом Янувия (в дозе 100 мг), и чаще чем в группе плацебо.
Панкреатит
В обобщенном анализе 19 двойных слепых рандомизированных клинических исследо­ваний применения ситаглиптина в суточной дозе 100 мг или соответствующего препара­та контроля (активного или плацебо) часто­та развития острого панкреатита составила 0,1 случай на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе.
Клинически значимых отклонений показа­телей жизненно важных функций или ЭКГ (включая продолжительность интервала QTc) на фоне лечения препаратом Янувия не наблюдали.
Пострегистрационные наблюдения
В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия в моноте­рапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежела­тельные явления. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и при­чинно-следственную связь с терапией дан­ных нежелательных явлений определить невозможно. К ним относятся:
- реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротиче ский отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные за­болевания, включая синдром Стивенса-Джонсона;
- острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным и без летального исхода;
- ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточ­ность (иногда требуется диализ);
- ин­фекции верхних дыхательных путей, назофарингит;
- запор, рвота;
- головная боль, артралгия, миалгия, боль в конеч­ности, боль в спине.
Изменения лабораторных показателей
Частота отклонений лабораторных показа­телей в группах лечения препаратом Янувия (в суточной дозе 100 мг) была сравнимой с частотой в группах плацебо. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях наблюдалось небольшое увеличение содержания лейкоцитов (при­близительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале ле­чения 6600/мкл), обусловленное увеличени­ем количества нейтрофилов.
Анализ данных клинических исследований препарата Янувия показал небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты (приблизи­тельно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 5 - 5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препа­рат в дозе 100 и 200 мг в сутки. Случаев развития подагры зарегистрирова­но не было.
Наблюдалось небольшое уменьшение концентрации общей щелочной фосфатазы (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 56 - 62 МЕ/л), частично связанное с неболь­шим уменьшением костной фракции ще­лочной фосфатазы.
Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически зна­чимыми.