Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Кардосал плюс представлена фармакокинетикой его компонентов.
Абсорбция и распределение
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6%. Максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 часа после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема питии. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.
Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16 - 29 л).
Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83 - 1,14 л/кг. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартана медоксомилом уменьшается примерно на 20%, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом среднее время достижения Cmax гидрохлоротиазида составляет 1,5 - 2 часа. Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила.
Метаболизм и выведение
Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч). Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40% выводится через почки, около 60% - с желчью. Выводится в форме олмесартана, других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. Период полувыведения олмесартана составляет 10 - 15 часов. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5 - 0,7 л/ч и не является дозозависимым.
Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью выводится почками в неизмененном виде. После приема внутрь около 60% принятой дозы гидрохлоротиазида выводится в течение 48 часов в неизмененном виде. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250 - 300 мл/мин.; период полувыведения (T1/2) конечной фазы составляет 10 - 15 часов.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого (65 - 75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой концентрация-время (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.
Системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Для данной категории пациентов характерно увеличение T1/2 гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65 % выше, соответственно, в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41%, соответственно.
При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Cmax олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксимила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.