Фармакологические свойства

Лозап плюс - комбинированный гипотензивный препарат.
Лозап плюс содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II подтипа AT1 (АРА II) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик.
Лозартан и гидрохлоротиазид (Лозап плюс)
Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.
Гипотензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 часов. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана и гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг и гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан и гидрохлоротиазид (Лозап плюс) эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (< 65 лет) и пожилых (≥ 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина II типа AT1. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ; кининазу-II), расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТ1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Указанный метаболит в 10 - 40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 часа, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.