Фармакокинетика

Всасывание
После приема препарата Аторвастатин-Тева внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1 - 2 часов. Сmах у женщин выше на 20%, площадь по кривой концентрация-время (AUC) - ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC - в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня холестерина сходно с таковым при приеме препарата Аторвастатин-Тева вне приема пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%. Системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом аторвастатина в слизистой желудочно-кишечного тракта и при первом прохождении через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98%.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 - 30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.