Фармакокинетика

Как и все фенотиазиновые производные, перфеназин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связывание с белками плазмы - 90%. Биодоступность составляет 40% после приема внутрь. Перфеназин интенсивно метаболизируется в печени путем сульфоксилирования, гидроксилирования, деалкилирования и глюкуронирования с образованием ряда метаболитов. Среди пациентов, принимающих производные фенотиазина, отмечаются значительные колебания максимальной концентрации в плазме. Гидроксилирование перфеназина осуществляется при участии изофермента CYP2D6 ферментной системы цитохрома Р450 и, следовательно, зависит от генетического полиморфизма, то есть от 7% до 10% населения Кавказа и небольшой процент населения Азии имеют низкую его активность или полное ее отсутствие, так называемый низкий метаболизм. У пациентов с низким метаболизмом CYP2D6 перфеназин будет усваиваться медленнее, и они будут иметь более высокие концентрации перфеназина в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальный или высокий метаболизм. После приема внутрь перфеназина, максимальная его концентрация в плазме, по данным проведенных исследований, наблюдается через 1 - 3 часа, 7-гидроксиперфеназина - 2-4 часа. Средние равновесные максимальные концентрации (Сmах) составляют 984 пг/мл и 509 пг/мл соответственно. Время достижения равновесной концентрации (Css) при приеме внутрь - 72 часа. Выводится, главным образом, почками и частично с желчью. Период полувыведения перфеназина не зависит от дозы и составляет 9 - 12 часов, 7-гидроксиперфеназина - 10 - 19 часов.