Способ применения и дозы

Терапия препаратом Алимта может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.
Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (аденокарцинома, крупноклеточный рак)
Первая линия терапии - комбинированное лечение с цисплатином
Рекомендованная доза препарата Алимта - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м² на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения препарата Алимта в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии - монотерапия
Рекомендованная доза препарата Алимта - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры - комбинированное лечение с цисплатином
Рекомендованная доза препарата Алимта - 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м² на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения препарата Алимта в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения препарата Алимта
Для снижения частоты возникновения и степени тяжести кожных реакций необходимо применять глюкокортикостероиды за день до введения, в день введения и на следующий день после введения пеметрекседа. Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Наблюдение
Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить мониторинг всех пациентов, который включает в себя общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и определение числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа необходимо выполнить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии у пациентов должны наблюдаться следующие показатели: абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥ 1500 клеток/мкл; число тромбоцитов ≥ 100000 клеток/мкл. Клиренс креатинина должен составлять ≥ 45 мл/мин. Концентрация общего билирубина должна быть в ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН). Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен быть в ≤ 3 раза от ВГН. Уровень ЩФ, АСТ и АЛТ в ≤ 5 раз от ВГН допустим при наличии метастазов в печени.
Рекомендации по снижению дозы
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в таблицах, которые относятся к применению препарата Алимта в монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина. Гематологическая токсичность.

^a - Эти критерии соответствуют определению кровотечения > Степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, версия 2 (NCI 1998).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) > 3 степени (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 степени), введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии со следующими рекомендациями:
Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина. Негематологическая токсичность ^a,b

^а - NCI CTC (Критерий Общей Токсичности).
^b - Исключая нейротоксичность.
^с - За исключением 3 степени повышения уровня трансаминаз.
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина отображена в следующей таблице. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени.
Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина. Нейротоксичность.

Лечение пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 степени) или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Особые группы пациентов
Пожилые
При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска развития нежелательных реакциц у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
Дети
Пеметрексед не рекомендуется применять у детей, так как безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Пациенты с нарушением функции почек
Пеметрексед в основном выводится в неизменном виде почками. При показателях клиренса креатинина не менее 45 мл/мин коррекция дозы и режима введения препарата Алимта не требуется. Пациентам с показателями уровня клиренса креатинина менее 45 мл/мин, применение пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой категории больных).
Пациенты с нарушением функции печени
Не было установлено взаимосвязи между показателями АСТ, АЛТ или общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа. Недостаточно данных по применению препарата Алимта у пациентов с нарушением функции печени с повышением содержания билирубина больше, чем в 1.5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или повышением уровня трансаминаз больше, чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени) или больше, чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
1. В качестве растворителя используется только 0.9% раствор натрия хлорида.
2. Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Неблагоприятного воздействия на качество препарата при этом не оказывается. рН восстановленного раствора составляет от 6,6 до 7,8.
Необходимо дальнейшее разведение
3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов). Растворы пеметрекседа, приготовленные согласно инструкциям выше, совместимы с системами для инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.
4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета. Если наблюдаются механические включения, раствор не вводят.
5. Так как пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре 2 - 8°С. Раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Меры предосторожности при приготовлении и введении
Как и при обращении с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении и приготовлении раствора для инфузии пеметрекседа. Рекомендуется использовать перчатки. Если раствор пеметрекседа попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседа попал на слизистую оболочку, следует тщательно промыть ее водой. Пеметрексед не оказывает кожно-нарывного действия. При повреждении сосуда не существует специального антидота.
Зафиксировано незначительное число случаев повреждения сосуда при введении пеметрекседа, которые не оценивались исследователем как серьезные. При повреждении сосуда необходимо следовать локальным стандартам лечения.